低血糖感知受損（IAH）及嚴(yán)重低血糖事件（SHEs）可顯著增加1型糖尿?。═1DM）患者的發(fā)病率及死亡率。在50%~80%的IAH及SHE患者中，現(xiàn)有治療可有效預(yù)防SHE從而顯著減少高危患者數(shù)量。DiabetesCare近期發(fā)表了一項(xiàng)人體胰島移植治療合并嚴(yán)重低血糖的1型糖尿病患者的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　研究者美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的BernhardJ.Hering等人入選48例病程>5年、經(jīng)藥物治療后仍存在IAH及SHE的T1DM患者，對(duì)其進(jìn)行純化人類胰島細(xì)胞產(chǎn)品（PHPI）移植治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1年及2年時(shí)分別有87.5%及71%的受試者成功達(dá)到主要終點(diǎn)[在不引起嚴(yán)重低血糖的情況下將糖化血紅蛋白(HbA1c)控制至<7.0%]。此外，術(shù)后隨訪期間患者的低血糖意識(shí)恢復(fù)、Clarke及HYPO評(píng)分顯著改善，未見研究相關(guān)死亡或殘疾。術(shù)后共計(jì)5例患者發(fā)生需要輸血的出血事件，兩例患者因免疫抑制劑治療導(dǎo)致感染，另有兩例患者在接受免疫抑制劑治療后腎小球?yàn)V過率顯著下降并出現(xiàn)供體特異性抗體。

　　綜上可見，對(duì)于合并頑固性IAH及SHEs的患者而言，PHPI移植可改善血糖控制，恢復(fù)低血糖感知，并有助于預(yù)防SHE的發(fā)生。因此，現(xiàn)有治療難以有效預(yù)防SHE的合并IAH之T1DM患者可考慮胰島移植。

　　專家點(diǎn)評(píng)：

　　DavidM.Harlan

　　美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院

　　目前，美國T1DM患者數(shù)量約達(dá)1250000。眾所周知，T1DM患者最終會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生障礙，需外源性注射胰島素來維持生命。很多接受胰島素治療的T1DM患者會(huì)存在IHA，容易發(fā)生SHEs。胰腺移植能恢復(fù)T1DM患者內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生，但其早期臨床結(jié)果令人失望。一方面其對(duì)血糖控制的長期有效性有待提高，另一方面移植后需要應(yīng)用免疫抑制劑等，故存在感染等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

　　Hering等人研究發(fā)現(xiàn)，胰島移植在術(shù)后1年內(nèi)可在不引發(fā)嚴(yán)重低血糖的情況下使HbA1c控制在7%以下。該研究的優(yōu)勢在于其為多中心研究，所涉及的中心是世界最好的中心，實(shí)施胰島移植時(shí)采用了標(biāo)準(zhǔn)化程序，做得比較規(guī)范。其局限性在于所應(yīng)用的T1DM管理技術(shù)無法跟上實(shí)際快速發(fā)展的步伐。但是，與2006年的CIT研究相比，該研究取得了一定進(jìn)展（受試者所需供體更少，血糖控制更好，并發(fā)癥更少，術(shù)后兩年更少需要胰島素治療）。但是，鑒于胰島移植比較昂貴，臨床實(shí)踐中要確定適合行胰島移植的患者還是非常困難。因可被用于胰島分離和潛在移植的供體有限，目前胰島分離后移植可能僅適用于拒絕實(shí)體器官移植的患者。此外，胰島移植后患者需應(yīng)用現(xiàn)有免疫抑制劑，其腎功能會(huì)顯著惡化。因此，臨床實(shí)踐中應(yīng)用胰島移植時(shí)應(yīng)考慮和平衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，但該研究并不能為此提供關(guān)鍵性信息。目前，離體人類胰島已可用于研究，胰島移植的前景比較光明。胰島移植在胰島供應(yīng)、減少免疫抑制劑應(yīng)用、有助于保留腎功能的新型免疫抑制劑研發(fā)等方面均取得了一定進(jìn)展。不過，從現(xiàn)有證據(jù)來看，在考慮胰島移植前我們還是應(yīng)先選擇最具成本效益的藥物治療。