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CDS2016精彩回顧 | 胰島素給藥方式進(jìn)展

摘要:改善給藥方式、拓展給藥途徑,同時(shí)研制出使用方便、療效確切、安全可靠的胰島素新劑型,是目前國(guó)際、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界共同關(guān)注的課題。

  胰島素是迄今使用最久遠(yuǎn)的具有明確療效的糖尿病治療藥物,目前,胰島素在糖尿病治療中仍具有無(wú)可替代的作用和地位。當(dāng)前臨床上通常采用皮下注射胰島素的方式給藥。而對(duì)于很多需要胰島素治療的糖尿病患者來(lái)說(shuō),每天多次注射胰島素給其工作和生活帶來(lái)較大的痛苦和不便,且長(zhǎng)期注射胰島素會(huì)出現(xiàn)因針頭或注射部位、注射技巧等因素導(dǎo)致的皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良。1型糖尿病患者采用的皮下埋置胰島素泵的方式持續(xù)給藥,雖然不需要每天多次注射,但長(zhǎng)期胰島素泵治療亦會(huì)給患者的生活帶來(lái)不便,且治療費(fèi)用較高。

  改善給藥方式、拓展給藥途徑,同時(shí)研制出使用方便、療效確切、安全可靠的胰島素新劑型,是目前國(guó)際、國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界共同關(guān)注的課題。目前,非注射胰島素給藥途徑主要包括:經(jīng)肺給藥,經(jīng)皮膚、黏膜給藥,口服給藥,以及無(wú)針注射給藥等。

  經(jīng)肺給藥

  肺的表面積較大,且有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng),肺部蛋白酶活性低,首過(guò)效應(yīng)小,相對(duì)提高了藥物生物利用度,且給藥方便,因此吸入式胰島素是目前較有前景的非注射給藥方式。主要的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)、咳嗽、咽喉部刺激癥狀,另外,長(zhǎng)期吸入胰島素對(duì)肺的安全性尚不明了。

  經(jīng)皮膚、黏膜給藥

  經(jīng)皮膚、黏膜給藥的生物利用度低,且吸收劑量的穩(wěn)定性差。

  經(jīng)鼻腔給藥制劑中的促吸收劑存在刺激性,會(huì)大大降低患者的依從性。

  經(jīng)眼部給藥眼睛對(duì)異物刺激反應(yīng)敏感,淚液會(huì)導(dǎo)致藥物流失。另外眼內(nèi)的中性蛋白酶和氨肽酶易使胰島素降解。

  經(jīng)直腸給藥吸收較困難,通常以水楊酸鈉或烯胺衍生物作為促滲透吸收劑制備直腸栓劑。

  經(jīng)皮膚給藥利用溫控微孔裝置,將微孔胰島素貼片貼于患者的前臂內(nèi)側(cè)皮膚,胰島素可以經(jīng)皮膚釋放。這種皮膚給藥的方式可使血漿胰島素水平穩(wěn)定維持,藥效時(shí)間長(zhǎng),但技術(shù)仍有待改進(jìn)。

  口服給藥

  在目前技術(shù)條件下口服給藥的生物利用度仍較低,且口服制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性、輔助材料的安全性等問(wèn)題尚未解決,因此口服胰島素距離臨床應(yīng)用尚有一段距離。

  無(wú)針注射給藥

  為減輕臨床上多次注射胰島素、反復(fù)針刺給患者帶來(lái)的痛苦,1992年,世界上第一只無(wú)針注射器產(chǎn)品在美國(guó)問(wèn)世。近年來(lái),我國(guó)也開(kāi)始研制和在臨床上推廣無(wú)針注射器。無(wú)針注射器主要采用透皮彌散給藥技術(shù),不借助針頭,藥液從小孔徑高速噴出到達(dá)皮下組織,進(jìn)而吸收入血。

  由北京醫(yī)院與北京協(xié)和醫(yī)院共同進(jìn)行的“有關(guān)無(wú)針注射器和傳統(tǒng)胰島素筆對(duì)胰島素吸收與血糖控制的研究”結(jié)果顯示,對(duì)于短效和速效制劑,無(wú)針注射在胰島素入血速度及餐后1小時(shí)內(nèi)的血糖控制方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)有針注射。這說(shuō)明無(wú)針注射有助于促進(jìn)胰島素的吸收,達(dá)到更好的降糖效果,且避免了患者對(duì)針頭的恐懼,提高了治療的依從性和滿意度。

  總之,在非注射途徑中,經(jīng)肺吸入給藥最有前景,但須進(jìn)一步觀察其安全性。其他給藥方式仍須進(jìn)一步完善技術(shù),才有可能應(yīng)用于臨床。

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