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CDS2016精彩回顧 | 糖尿病與甲狀腺疾病“不期而遇”——胰島素抵抗是增加還是減輕

摘要:在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),與甲狀腺功能正常者相比,臨床甲亢和亞臨床甲亢患者餐后血糖水平升高,同時餐后胰島素水平升高。

  2型糖尿病和甲狀腺疾病是內分泌系統(tǒng)常見的兩大疾病,2型糖尿病患者易與甲狀腺功能異常“相伴而行”。2型糖尿病患者伴有的甲狀腺疾病包括臨床甲亢、亞臨床甲亢、臨床甲減和亞臨床甲減,其中亞臨床甲減最常見。薈萃分析顯示,2型糖尿病與亞臨床甲減的共患率為12%。一項大規(guī)模的前瞻性研究顯示,無論甲亢還是甲減患者合并糖尿病的風險約是甲狀腺功能正常者的1.5倍。那么,當糖尿病與甲狀腺疾病不期而遇,胰島素抵抗是增加還是減輕?

  在臨床實踐中發(fā)現(xiàn),與甲狀腺功能正常者相比,臨床甲亢和亞臨床甲亢患者餐后血糖水平升高,同時餐后胰島素水平升高。應用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估空腹胰島素抵抗狀態(tài),以及馬楚達(Matsuda)指數(shù)和貝爾菲奧爾(Belfiore)指數(shù)評估餐后胰島素敏感性,提示臨床和亞臨床甲亢患者空腹和餐后均存在明顯的胰島素抵抗。

  甲狀腺激素通過腸道促進葡萄糖的吸收,通過肝臟促進肝糖原分解、糖異生、肌肉蛋白分解、脂肪分解、乳酸生成、胰島無活性胰島素前體分泌增多,以及通過腎臟對胰島素清除加速等作用導致胰島素相對缺乏和胰島素抵抗,血糖升高。進一步的研究提示,甲亢時外周血單核細胞葡萄糖轉運能力下降,肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取能力下降,非酯化脂肪酸水平升高,炎癥因子白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α增多等,均參與了胰島素抵抗的發(fā)生。

  臨床甲減和亞臨床甲減患者在血糖沒有明顯升高的情況下,胰島素水平明顯升高,空腹和餐后均存在胰島素抵抗狀態(tài)。促甲狀腺激素(TSH)水平與胰島素抵抗呈正相關,正常范圍內的血清游離甲狀腺素(FT4)則與胰島素抵抗呈負相關。

  我們建立亞臨床甲減、臨床甲減、高脂飲食肥胖大鼠模型,應用高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術及HOMA-IR評價大鼠胰島素抵抗程度,并檢測內臟及皮下脂肪組織葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)mRNA與蛋白的表達。結果顯示,TSH與脂肪細胞表面的促甲狀腺激素受體(TSHR)結合,激活下游信號轉導通路,促進脂肪因子TNF-α的分泌,減少GLUT4向胞膜的轉位或下調GLUT4的表達,進而誘導胰島素抵抗。

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