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德谷胰島素在T1DM患者中的3a期研究

2017-02-04 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:與甘精胰島素相比,在T1DM患者中使用德谷胰島素長期治療,有效改善血糖的同時,顯著降低夜間低血糖的風(fēng)險,且胰島素的使用劑量更低,耐受性良好。

  背景和目的

  基礎(chǔ)-餐時胰島素強(qiáng)化治療是目前1型糖尿?。═1DM)患者有效改善血糖,減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險的有效治療手段。為了比較德谷胰島素(IDeg)與甘精胰島素(IGlar)在T1DM患者中的療效和安全性,開展了一項為期52周、隨機(jī)、對照、開放、國際多中心的治療達(dá)標(biāo)研究(BEGINBBT1LONG),為了進(jìn)一步確定長期使用的安全性和療效,該研究又增加了52周的延長期的臨床實驗設(shè)計。

  研究設(shè)計和方法

  研究設(shè)計及主要的入組標(biāo)準(zhǔn)如下圖所示。兩組均聯(lián)合門冬胰島素餐前注射進(jìn)行治療。受試者以3:1的比例隨機(jī)分配到IDeg與IGlar組以保證有足夠多的受試者暴露于IDeg。IDeg每日隨晚餐注射一次,IGlar每日在任意的固定時間注射一次?;颊呷虢M前如果每日注射一次基礎(chǔ)胰島素,則等劑量轉(zhuǎn)換為IDeg或IGlar;如果每日注射多次基礎(chǔ)胰島素,則按基礎(chǔ)胰島素的總劑量等量轉(zhuǎn)換為IDeg,減少20-30%轉(zhuǎn)換為IGlar。

  核心期的主要終點是確認(rèn)治療52周后,IDeg改善糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平非劣于IGlar(非劣的定義為HbA1c治療差異的95%置信區(qū)間(95%CI)的上限≤0.4%)。延長期的主要終點是通過比較總體低血糖(血糖<3.1mmol/L)、夜間低血糖(發(fā)生在00:01—05:59am之間)和嚴(yán)重低血糖(需要第三方幫助)的發(fā)生率來評估IDeg的長期使用安全性和耐受性。整個研究還包括其他療效和安全性的終點,如空腹血糖(FPG)、9點血糖譜、胰島素劑量、體重和不良事件。

  主要研究結(jié)果

  HbA1c:治療52周后,IDeg組與IGlar組的治療差異為-0.01%[95%CI:-0.14,0.11],確認(rèn)IDeg非劣于IGlar;治療104周后,兩組的治療差異為-0.04%[95%CI:-0.17,0.09],無統(tǒng)計學(xué)意義。

  FPG:治療104周,兩組的FPG改善水平相當(dāng),沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

  低血糖:治療104周,IDeg組總體確認(rèn)的低血糖的發(fā)生率與IGlar組相似(NS);IDeg組夜間確認(rèn)低血糖的發(fā)生風(fēng)險較IGlar組顯著降低25%(p=0.02,);兩組嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率都很低:IDeg0.17,IGlar0.15事件/患者-年(NS)。

  胰島素劑量:治療104周,IDeg組每日的胰島素劑量顯著低于IGlar組:IDeg/IGlar總胰島素劑量比0.91(p=0.002),基礎(chǔ)胰島素劑量比0.88(p<0.001),餐時胰島素劑量比0.94(p=0.18)。

  其他指標(biāo):治療104周,兩組的9點血糖譜改善程度相似,體重變化無差異,不良事件多為輕度,且嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相似。

  研究結(jié)論

  與甘精胰島素相比,在T1DM患者中使用德谷胰島素長期治療,有效改善血糖的同時,顯著降低夜間低血糖的風(fēng)險,且胰島素的使用劑量更低,耐受性良好。

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