來自上?；蜓芯吭旱葐挝坏目蒲腥藛T，通過對10例胰島素瘤患者樣本進(jìn)行外顯子測序研究，發(fā)現(xiàn)位于轉(zhuǎn)錄因子YY1(YIN-YANG1)上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機理相關(guān)，為今后功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療提供了潛在靶點，也為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果于《自然?通訊》(NatureCommunications)雜志上在線發(fā)表。

　　通過對10例胰島素瘤患者樣本進(jìn)行外顯子測序研究，發(fā)現(xiàn)位于轉(zhuǎn)錄因子YY1(YIN-YANG1)上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機理相關(guān)，為今后功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療提供了潛在靶點，也為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果于《自然?通訊》(NatureCommunications)雜志上在線發(fā)表。

　　胰島素瘤又稱胰島B細(xì)胞腫瘤，占胰島細(xì)胞腫瘤的70～75%，其發(fā)生和發(fā)展的遺傳學(xué)機制尚不明了，且與糖尿病的特征相反。。胰島素瘤是引起內(nèi)源性高胰島素血癥所致低血糖的常見原因之一，發(fā)病率極低，通常在百萬分之一到百萬分之四之間，其病理上大多屬于β細(xì)胞腺瘤，少數(shù)為癌或增生，偶伴有多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤。由于胰島素瘤引起低血糖癥與糖尿病導(dǎo)致的高血糖表征恰好相反。

　　在本研究中，科研人員對10例胰島素瘤患者的組織及血液樣本進(jìn)行了全外顯子測序，發(fā)現(xiàn)MLL3，H3F3A，LMO2等基因突變與胰島素瘤發(fā)生相關(guān)，并對位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機理的相關(guān)性進(jìn)行了鑒定。轉(zhuǎn)錄因子YY1是多功能蛋白，參與調(diào)控正常的生理過程，如發(fā)育、分化、復(fù)制和細(xì)胞增殖，并調(diào)節(jié)胰島素以及類胰島素生長因子(IGF)信號通路，對于胰島β細(xì)胞存活以及胰島素分泌相當(dāng)重要。

　　隨后，科研人員在額外的103例胰島素瘤患者樣本中對T372R突變進(jìn)行驗證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這103例患者樣本中有31例發(fā)生了T372R突變。根據(jù)本次研究結(jié)果，科研人員們認(rèn)為T372R突變是胰島素瘤的致病因子之一。結(jié)合之前的研究及YY1的靶基因表達(dá)情況，研究人員們認(rèn)為T372R可以增強YY1的轉(zhuǎn)錄活性，此外，已被批準(zhǔn)可被用于癌癥治療的mTOR抑制劑也可以調(diào)控YY1的轉(zhuǎn)錄活性。

　　華大基因該項目負(fù)責(zé)人李林指出：“在本研究中，我們對胰島素瘤患者樣本進(jìn)行了外顯子組測序分析，并發(fā)現(xiàn)在30%的胰島素瘤患者樣本中發(fā)生了T372R突變，為今后胰島素瘤的診斷分類及用藥指導(dǎo)提供了科學(xué)依據(jù)，并為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供新思路。”