我國科學(xué)家最近在非肽類小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑的研究領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。研究結(jié)果提示，一個(gè)代號為Boc5的小分子化合物可能成為糖尿病和其他代謝性疾病的一種新型療法，相關(guān)成果2007年元月第一周發(fā)表在國際權(quán)威科學(xué)期刊《美國科學(xué)院院刊(PNAS)》網(wǎng)絡(luò)版上。

　　這項(xiàng)由我國科學(xué)家自主設(shè)計(jì)和實(shí)施的研究課題歷時(shí)4年，由國家科技部、中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)和上海市人民政府共同資助，涉及多種學(xué)科專業(yè)的交叉融合以及多種先進(jìn)技術(shù)的集成應(yīng)用，相關(guān)成果先后申請了7項(xiàng)國家發(fā)明專利，其中2項(xiàng)已經(jīng)或即將進(jìn)入各國申請階段的國際發(fā)明專利，為開發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新型抗糖尿病藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　胰高血糖素樣肽-1受體是當(dāng)今公認(rèn)的、最重要的抗糖尿病藥物作用靶點(diǎn)之一。以往試圖開發(fā)口服有效的非肽類小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑之努力均未成功，中國科學(xué)院上海藥物研究所暨國家新藥篩選中心的科研人員在王明偉研究員的率領(lǐng)下，針對這一靶點(diǎn)，通過對數(shù)萬個(gè)樣品進(jìn)行高通量篩選，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)小分子化合物在細(xì)胞培養(yǎng)和活體動(dòng)物模型上具有良好的類胰高血糖素樣肽-1活性。

　　實(shí)驗(yàn)研究表明，其中一個(gè)代號為Boc5的化合物在急性注射或口服給藥時(shí)，能夠顯著降低正常小鼠的攝食量。2型糖尿病小鼠接受該類化合物的慢性治療后，攝食量減少，體重增長受抑，糖化血紅蛋白水平(血糖長期控制指標(biāo))和空腹糖耐量試驗(yàn)正?；?。

　　這一開創(chuàng)性研究成果引起了國內(nèi)外業(yè)界的高度關(guān)注。美國科學(xué)院院士Unger教授認(rèn)為，這項(xiàng)具有“顯著”意義的發(fā)現(xiàn)“不僅將使2型糖尿病的治療發(fā)生革命性變化，而且將開辟以口服非肽類小分子模擬肽類激素作用的紀(jì)元”。英國皇家學(xué)會(huì)院士、曾經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)“偉哥”等3個(gè)“重磅炸彈”式新藥的美國Pfizer公司前資深副總裁、著名藥物化學(xué)家SimonCampbell教授則評論說：“你們的工作極其振奮人心，特別是生物學(xué)研究結(jié)果令人折服。”

　　目前已有超過10家的跨國醫(yī)藥公司表達(dá)了合作開發(fā)的興趣，預(yù)示著這一重要科學(xué)進(jìn)步成果具有潛在的社會(huì)效益和巨大的市場前景。

（實(shí)習(xí)編輯：周家文）