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神藥二甲雙胍再登Nature 這次是乳腺癌

摘要:二甲雙胍發(fā)現(xiàn)于1922年,自1957年以來一直應(yīng)用于2型糖尿病治療,負(fù)責(zé)減少肝臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。近幾年的研究顯示,二甲雙胍有直接抗癌的潛能,可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

三陰乳腺癌(TNBC)約占所有乳腺癌比例的15%,與其他類型乳腺癌相比,TNBC在50歲以下女性中更為常見。

TNBC特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌,進(jìn)展迅速,預(yù)后極差,5年生存率不到15%。

3月9日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane(白蛋白紫杉醇)聯(lián)合使用,作為三陰性乳腺癌的一線治療方案。Tecentriq也成為第一款用于治療三陰性乳腺癌的免疫藥物。

近期,《Nature》期刊刊登了來自芝加哥大學(xué)癌癥研究所的MarshaRosner教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的研究:以小鼠為模型,證實(shí)“二甲雙胍+血紅素”可抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長。

二甲雙胍發(fā)現(xiàn)于1922年,自1957年以來一直應(yīng)用于2型糖尿病治療,負(fù)責(zé)減少肝臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。近幾年的研究顯示,二甲雙胍有直接抗癌的潛能,可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

1853年科學(xué)家們首次從血液中結(jié)晶出血紅素,現(xiàn)被用于治療血紅素合成缺陷(這一缺陷會(huì)引發(fā)卟啉癥)。在最新研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是轉(zhuǎn)錄因子BACH1。

BACH1通常在三陰性乳腺癌中高度表達(dá),并且是癌癥轉(zhuǎn)移所必須的。這一蛋白會(huì)靶向線粒體代謝。它通過與特定DNA序列結(jié)合來控制遺傳信息的轉(zhuǎn)錄速率(從DNA到信使RNA),進(jìn)而抑制線粒體電子傳遞鏈基因的轉(zhuǎn)錄。

當(dāng)BACH1高表達(dá)時(shí),細(xì)胞會(huì)失去能源供給。更重要的是,研究證實(shí)BACH1蛋白并非“必不可少”,所以通過藥物抑制它,不會(huì)造成明顯的副作用。

所以,研究人員推測,利用血紅素處理癌細(xì)胞后,BACH1表達(dá)量會(huì)減少,進(jìn)而導(dǎo)致缺失BACH1的癌細(xì)胞改變代謝途徑。這一改變,有利于二甲雙胍發(fā)揮“抗癌作用”(抑制癌細(xì)胞的線粒體呼吸)。

小鼠試驗(yàn)證實(shí)了這一推測:當(dāng)血紅素和二甲雙胍聯(lián)合使用,能夠顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長。

這表明,添加血紅素,可以增加癌癥對(duì)于二甲雙胍的敏感性。“研究結(jié)果強(qiáng)調(diào),BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,也是三陰性乳腺癌響應(yīng)二甲雙胍治療的決定性因素。”MarshaRosner解釋道。

考慮到BACH1除了三陰性乳腺癌之外,還在肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌等多種癌癥中表達(dá),所以研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這一抗癌策略有望在更多的癌種中發(fā)揮潛能。

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