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血糖正常的肺癌患者可以服用二甲雙胍抗癌嗎?

摘要:,在無進展生存期和總生存期方面也有顯著差異,二甲雙胍和EGFR-TKI聯(lián)合中位無進展生存期為13.1個月,中位總生存期為31.7個月,顯著高于單用EGFR-TKI(中位無進展生存期9.9個月,中位總生存期為17.5個月)。

   一、2018年ASCO最新數(shù)據(jù)

   一直以來,二甲雙胍都是治療糖尿病的基石??烧l承想,它居然跟肺癌也有著千絲萬縷的聯(lián)系。近幾年來,大量研究表明,服用二甲雙胍的糖尿病患者,其癌癥發(fā)生率顯著較低,同時,與胰島素和磺脲類治療糖尿病的藥物相比,二甲雙胍與癌癥死亡率下降有關。對肺癌患者來說,IV期肺癌合并糖尿病患者服用二甲雙胍后,存活率顯著提高。因此,二甲雙胍或許就是下一個抗癌藥。
 
  究其原因,可能與二甲雙胍通過激活腫瘤抑癌基因進而抗癌有關。那么,二甲雙胍抗肺癌療效如何呢?今天,ASCO大會發(fā)布了一項研究,證實對于EGFR突變的非小細胞肺癌患者,二甲雙胍和一或二代EGFR-TKI聯(lián)用的療效好于單獨使用EGFR-TKI。
 
  1、療效,腫瘤治療有效率提高了,無進展生存期延長了
 
  與單獨使用EGFR-TKI的總反應率為54.3%相比,二甲雙胍和EGFR—TKI聯(lián)合使用的總反應率顯著較高,為71%。其余疾病控制率、腫瘤反應(完全反應、部分反應、疾病穩(wěn)定、疾病進展)均無差異。
 
  此外,在無進展生存期和總生存期方面也有顯著差異,二甲雙胍和EGFR-TKI聯(lián)合中位無進展生存期為13.1個月,中位總生存期為31.7個月,顯著高于單用EGFR-TKI(中位無進展生存期9.9個月,中位總生存期為17.5個月)。
 
  2、聯(lián)合用藥,安全性如何?
 
  與單獨使用EGFR靶向藥(EGFR-TKI)相比,聯(lián)合二甲雙胍和EGFR-TKI不良事件與其相似,大多數(shù)輕微不良事件發(fā)生在1級,2-3級不良事件均多為腹瀉、皮疹和惡心等。
 
  二、中國研究學者發(fā)起的非糖尿病肺癌患者靶向藥聯(lián)合二甲雙胍抗癌研究
 
  為了證實二甲雙胍在臨床是否有延緩EGFR-TKI耐藥的作用,何勇教授團隊聯(lián)合國內六家醫(yī)院做了多中心回顧性分析。發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的EGFR敏感突變肺癌患者,如果采用二甲雙胍降糖,其服用EGFR-TKI治療肺癌的PFS和OS都明顯優(yōu)于采用胰島素降糖的患者。這初步說明在糖尿病合并肺癌人群,二甲雙胍對EGFR-TKI有延緩耐藥或增效的作用。該研究結果于2015年12月發(fā)表于國際學術期刊《CancerLetter》(CancerLett.2015;369(1):97-102.,IF:5.6)。
 
  二甲雙胍對非糖尿病人群是否也有增強TKI療效的作用?
 
  那么,二甲雙胍對不伴糖尿病的肺癌患者是否也具有同樣的作用呢?由于二甲雙胍的降糖機制是減少肝糖的產生,降低腸對糖的吸收,并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性,因此二甲雙胍不會導致正常血糖的患者產生低血糖癥。立足于堅實的基礎研究和回顧性分析結果,何勇教授團隊牽頭開展了從基礎到臨床的轉化醫(yī)學研究。受第三軍醫(yī)大學重大臨床科研項目支持,發(fā)起了“二甲雙胍聯(lián)合TKI改善晚期非小細胞肺癌EGFR敏感突變患者療效的研究”,這是一個隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究。研究在clinictrials.gov注冊(NCT01864681),聘請了專業(yè)的CRO公司進行項目監(jiān)察和數(shù)據(jù)管理,購買了項目保險,力求嚴謹、規(guī)范以取得可信的結果。目前,在上海胸科醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、西南醫(yī)院等近十家大型醫(yī)院的參與下已累計納入224例患者,完成入組,進入觀察階段。該研究結果值得期待。
 
  三、當前服用靶向藥的非糖尿病患者可以選擇聯(lián)合二甲雙胍嗎?
 
  1、關于糖尿病患者建議可以盡可能的選擇二甲雙胍降糖;
 
  2、對于非糖尿病患者目前沒有確切的數(shù)據(jù)支持聯(lián)合二甲雙胍。
 
  3、對于二甲雙胍的劑量及藥物選擇:
 
  建議1:從小劑量開始使用,根據(jù)病人狀況,逐漸增加劑量.
   通常本品(鹽酸二甲雙胍片)的起始劑量為0.5克,每日二次;或0.85克,每日一次;隨餐服用。
   可每周增加0.5克,或每2周增加0.85克,逐漸加至每日2克,分次服用.
 
  成人最大推薦劑量為每日2550毫克.對需進一步控制血糖患者,劑量可以加至每日2550毫克(即每次0.85克,每天三次).每日劑量超過2克時,為了更好的耐受,藥物最好隨三餐分次服用.
 
  建議2:盡可能選擇腸溶片減低對胃腸道的刺激;如服用緩釋片不要掰開服用,同時密切監(jiān)測餐前餐后血糖,避免出現(xiàn)低血糖的副反應。
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