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酶的凍結(jié)作用使科學(xué)家提出新的癌癥治療觀點!

2018-07-25 來源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在注射保留其干細胞時,其中一個TUTase對let-7前體不是添加一個而是添加30個尿苷,以這種方式將其標(biāo)記為被另一種酶破壞。約書亞·托姆說:“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動方式捕獲TUTases。

經(jīng)過數(shù)百萬年的發(fā)展,細胞已經(jīng)開發(fā)出無數(shù)的方法來調(diào)節(jié)使它們蓬勃發(fā)展的過程。特別有用的工具已經(jīng)被保存下來,或者是“保存”,所以今天我們可以從廣泛的生命形式中找到它們,從原始到最復(fù)雜。

冷泉港實驗室(CSHL)結(jié)構(gòu)生物學(xué)家于2017年7月3日發(fā)表的研究揭示了一種這樣的保守機制的運作,對新型癌癥藥物的發(fā)展具有重要意義。

由CSHL教授和霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Leemor Joshua-Tor領(lǐng)導(dǎo),該團隊使用X射線晶體學(xué)技術(shù)捕獲了稱為TUTases的一類酶的凍結(jié)。以單個原子的分辨率顯示它們與其他分子相互作用以調(diào)節(jié)稱為let-7的重要小RNA分子的活性。

Let-7,一種microRNA,是發(fā)育重要基因的調(diào)節(jié)因子。當(dāng)在人類中表達時,它是我們的干細胞分化成填充我們器官的各種特殊細胞類型的過程的一部分。在干細胞維持其“干性” - 其無限期向更多干細胞產(chǎn)生的能力的情況下,let-7需要停用。

Let-7是特別令人感興趣的,因為其在癌細胞中的失活被一些人認(rèn)為賦予這些細胞能夠無限期地增殖的干細胞樣特性。這一點集中注意了解調(diào)節(jié)let-7是活動還是非活動的機制。

該團隊的圖片顯示TUT4和TUT7 - 兩種TUTase酶在兩種情況下的行為方式不同。在一個分化細胞中,TUTase修正了許多l(xiāng)et-7前體序列中的一個小的遺傳誘導(dǎo)缺陷,使得能夠產(chǎn)生成熟的let-7微小RNA。當(dāng)TUTase在let-7前體的序列中添加單個尿苷(“u”)分子時,可以改善這些缺陷。

在注射保留其干細胞時,其中一個TUTase對let-7前體不是添加一個而是添加30個尿苷,以這種方式將其標(biāo)記為被另一種酶破壞。約書亞·托姆說:“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動方式捕獲TUTases。

Joshua-Tor解釋說,TUTases是新癌癥治療的有希望的靶標(biāo)。例如在let-7水平遠低于正常值的腎癌和肺癌細胞中,可能會抑制涉及標(biāo)記let-7以破壞的TUTase。有極高分辨率的圖像,他們?nèi)绾卧诜肿游璧钢行袆?,?yīng)該有助于這一努力。

“自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)”于2017年7月3日發(fā)布了“TUT4和TUT7在let-7生物發(fā)生控制中的多域利用”。

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