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這類新藥未來有可能被用來治療肺癌和胰腺癌

摘要:該研究結(jié)果還可以用來解決治療KRAS腫瘤時出現(xiàn)的另一個問題:這些腫瘤經(jīng)常會產(chǎn)生耐藥性。該研究小組將這種新藥與MEK抑制劑聯(lián)合使用,并進行了測試。

一種新的抗癌藥物能夠更有效地對抗更多的癌癥,超出了人們之前的認知。慕尼黑技術(shù)大學(TUM)的一個研究小組利用小鼠模型和從癌癥患者身上采集的樣本進行了研究,有一類被稱為SHP2抑制劑的新藥對侵襲性,難治性腫瘤如肺癌胰腺癌也一樣有治療作用。雖然目前進行的臨床實驗未將患有這些癌癥的患者納入其中。?

肺癌和胰腺癌統(tǒng)稱為KRAS腫瘤,因為它們是由相同的基因編碼錯誤所導致的。這個錯誤意味著涉及細胞分裂等功能的KRAS蛋白不再正常工作,并且始終保持活躍狀態(tài)。

結(jié)果,細胞分裂失控,導致腫瘤形成。KRAS腫瘤約占人體所有腫瘤的三分之一。然而,問題在于KRAS蛋白質(zhì)也具有活性,在健康細胞中起著至關(guān)重要的作用,所以簡單地用藥物滅活不是一種有效的方法。

治療KRAS腫瘤的新武器?

Hana Algül教授是腫瘤代謝方面的Mildred Scheel講者和易薩河畔的大學醫(yī)院醫(yī)學診療II部胃腸道腫瘤學負責人。他帶領(lǐng)著他的團隊尋找KRAS的替代攻擊靶點。

之前人們認為KRAS突變會產(chǎn)生如此嚴重的影響,使用其他滅活途徑注定會失敗。然而,在他們的新研究中,研究人員證明事實并非如此。

他們的研究表明,與之前的看法相反,即使在KRAS腫瘤中,調(diào)節(jié)蛋白SHP2作為藥物靶標也是非常合適的,并且最近開發(fā)的SHP2抑制劑也對治療這些腫瘤有效。

SHP2蛋白對腫瘤生長至關(guān)重要?

該研究小組的一部分工作中,用到了具有KRAS蛋白缺陷的小鼠。當研究小組從小鼠中除去SHP2蛋白時,它們不再發(fā)生腫瘤。有了這些結(jié)果,研究團隊就能夠證明SHP2對腫瘤形成至關(guān)重要,SHP2可能也是侵襲性KRAS腫瘤的關(guān)鍵藥物靶標。

當他們在小鼠模型中使用最近開發(fā)的SHP2抑制劑時,他們的猜想得到了證實。當給予實驗小鼠SHP2抑制劑時,現(xiàn)有的腫瘤生長得更慢并且更容易控制。

聯(lián)合治療有助降低耐藥性?

該研究結(jié)果還可以用來解決治療KRAS腫瘤時出現(xiàn)的另一個問題:這些腫瘤經(jīng)常會產(chǎn)生耐藥性。該研究小組將這種新藥與MEK抑制劑聯(lián)合使用,并進行了測試。

MEK抑制劑是已經(jīng)用于治療的一類藥物。這類藥物被證明是有效的,但許多患者很快會產(chǎn)生很多有耐藥性的腫瘤細胞。

該研究發(fā)現(xiàn),新的SHP2抑制劑可使耐藥癌細胞恢復對已有的MEK抑制劑的敏感性。這兩種藥物的組合可以為治療耐藥腫瘤提供新的方法。

該項研究已經(jīng)證明,無論是單獨使用該藥物還是與其他藥物聯(lián)合使用,這類新藥可能有一天終究能夠幫助癌癥患者,可能會延長許多患者的生命。因此,Algül教授建議目前正在進行的臨床試驗應(yīng)將KRAS侵襲性腫瘤患者納入。他和他的團隊很快將在他們自己的臨床試驗中應(yīng)用他們的發(fā)現(xiàn)。

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