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高劑量放化療對腫瘤或起反作用

摘要:該研究首次刻畫出腫瘤的空間克隆結(jié)構(gòu),還揭示了腫瘤細(xì)胞巨大的遺傳多樣性遠(yuǎn)超出達(dá)爾文進(jìn)化過程的估計(jì)。中科院北京基因組所呂雪梅研究員表示,由于腫瘤發(fā)生本質(zhì)上是進(jìn)化過程,進(jìn)化遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的交叉會(huì)給腫瘤臨床醫(yī)學(xué)帶來更多的啟示和解答。

為迅速清除腫瘤細(xì)胞,醫(yī)學(xué)界通常采用化療、放療等殺傷性較強(qiáng)的治療方法。近日,中國科學(xué)院北京基因組研究所與芝加哥大學(xué)合作,通過對肝癌的蜂窩式取樣和深度基因測序的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞群體內(nèi)部的遺傳多樣性水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于預(yù)期。這表明以身體最大承受力為基準(zhǔn)的高劑量放化療,不但會(huì)失效,甚至?xí)L抗性克隆的膨脹和發(fā)展,相關(guān)研究近日在線發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。

腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性通常是癌癥產(chǎn)生抗藥性、轉(zhuǎn)移性的主要原因之一。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)讓公眾對其治愈腫瘤寄予厚望,然而研究人員通過建立模型發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)觀念低估了具有上億細(xì)胞數(shù)量的腫瘤內(nèi)部的遺傳異質(zhì)性和頑強(qiáng)性,這使得人們需要重新系統(tǒng)認(rèn)識腫瘤內(nèi)部的遺傳多樣性、空間分布以及腫瘤轉(zhuǎn)移和抗性產(chǎn)生的能力。

研究人員通過中性模型估算,一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中攜帶了上億個(gè)基因編碼區(qū)的突變,高出以往的估算值幾千倍。中科院北京基因組所凌少平博士介紹,放化療的治療方法可能殺死大部分癌細(xì)胞使得腫瘤中的主要細(xì)胞群體(克?。┍粯O大地削弱,但是由于更多的突變存在于未被殺死的微小癌細(xì)胞克隆,這使得具有特異突變的癌細(xì)胞存活下來,脫離了其他主要克隆在資源上的控制,使其以“野火燒不盡,春風(fēng)吹又生”的增殖形成新的抗性腫瘤(轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā))。

該研究首次刻畫出腫瘤的空間克隆結(jié)構(gòu),還揭示了腫瘤細(xì)胞巨大的遺傳多樣性遠(yuǎn)超出達(dá)爾文進(jìn)化過程的估計(jì)。中科院北京基因組所呂雪梅研究員表示,由于腫瘤發(fā)生本質(zhì)上是進(jìn)化過程,進(jìn)化遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的交叉會(huì)給腫瘤臨床醫(yī)學(xué)帶來更多的啟示和解答。

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