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癌細胞為什么不睡覺?

摘要:在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)MYC以及N-MYC的表達失調(diào)都能夠在體外直接誘導REV-ERBa,進一步抑制BMAL1的表達及正常波動以干擾細胞內(nèi)的分子生物鐘,并且這一現(xiàn)象可以通過敲低REV-ERBa的表達來進行挽救。

MYC和MYCN癌基因會擾亂體內(nèi)分子的生物鐘

MYC能夠直接激活BMAL1-CLOCK的負調(diào)控因子

組成型激活負調(diào)控因子--REV-ERB會使生物鐘暫停

生物鐘暫停與代謝的晝夜波動紊亂相關(guān)

近日,來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員在國際學術(shù)期刊Cell Metablism上發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)癌基因MYC會通過改變節(jié)律調(diào)控因子的表達影響癌細胞增殖和代謝。

MYC基因編碼的MYC是一種轉(zhuǎn)錄因子,它能夠通過一些叫做E-box的位點(5`-CACGTG-3`)與基因組進行結(jié)合,而這種結(jié)合位點也是一種異二聚體節(jié)律調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子--CLOCK-BMAL1與基因組結(jié)合所需要的特征性序列。因此,MYC的異常表達是否會通過擾亂E-box參與的節(jié)律網(wǎng)絡(luò)干擾癌細胞的生物鐘成為研究人員研究的重點。

在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)MYC以及N-MYC的表達失調(diào)都能夠在體外直接誘導REV-ERBa,進一步抑制BMAL1的表達及正常波動以干擾細胞內(nèi)的分子生物鐘,并且這一現(xiàn)象可以通過敲低REV-ERBa的表達來進行挽救。

除此之外,REV-ERBa高表達和BMAL1低表達都可以對成神經(jīng)細胞瘤病人較差的臨床結(jié)果進行預(yù)測。研究人員將740名病人腫瘤樣本的基因表達情況與病人的整體生存率進行了比較,發(fā)現(xiàn)兩者確實具有相關(guān)性。除此之外,研究人員還在成神經(jīng)細胞瘤細胞系中重新表達BMAL1,發(fā)現(xiàn)可以抑制癌細胞的增殖能力。他們還發(fā)現(xiàn)MYC對葡萄糖代謝的波動情況也有調(diào)節(jié)作用,還會干擾細胞對谷氨酰胺的消耗,這兩種都是細胞所需的關(guān)鍵代謝分子。

這項研究讓我們更清楚地認識到了癌細胞為什么以及如何有效劫持細胞的能量機制以保持快速增殖,同時也為癌癥治療方法的開發(fā)提供了新的信息。

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