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Nature:兩種基因融合致癌病理機(jī)制揭開

摘要:研究人員實驗發(fā)現(xiàn),通過線粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類腦癌細(xì)胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn),顯著減緩腫瘤的生長。針對含有這種基因融合的人類腦癌小鼠模型的實驗也顯示了同樣的結(jié)果。

美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)研究人員發(fā)現(xiàn),兩個相鄰基因——FGFR3和TACC3的融合會導(dǎo)致線粒體過度運動,為細(xì)胞快速生長提供能量,從而致癌。他們在近日《自然》雜志線上版發(fā)表論文稱,實驗顯示,靶向這一致癌因素的針對性藥物可以阻止腫瘤生長。該研究為治療基因融合所致癌癥提供了新思路。

早在2012年,CUMC的研究人員就發(fā)現(xiàn)一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是由FGFR3和TACC3這兩種基因融合引起的。之后,又有許多科學(xué)家在一些肺癌食道癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌等癌癥病例中發(fā)現(xiàn)了相同的基因融合,但這種融合促進(jìn)腫瘤生長的機(jī)制卻一直沒有弄清楚。

此次,CUMC研究人員發(fā)現(xiàn),這兩種基因融合會激活一種名為PIN4的蛋白。該蛋白一旦被激活,會導(dǎo)致過氧化物酶體成倍增加,釋放大量氧化劑。這些氧化劑會誘導(dǎo)線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器PGC1alpha,促使線粒體過度運動,從而產(chǎn)生癌細(xì)胞快速分裂和生長所需的大量能量。

研究人員實驗發(fā)現(xiàn),通過線粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類腦癌細(xì)胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn),顯著減緩腫瘤的生長。針對含有這種基因融合的人類腦癌小鼠模型的實驗也顯示了同樣的結(jié)果。

新研究顯示,直接靶向線粒體代謝以及FGFR3和TACC3基因的藥物或可避免抗藥性帶來的腫瘤復(fù)發(fā)問題,對于基因融合所致癌癥的治療來說,采用線粒體抑制劑和激酶抑制劑雙重治療可能會有效。(生物谷Bioon.com)

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