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Nature:兩種基因融合致癌病理機(jī)制揭開

摘要:研究人員實(shí)驗發(fā)現(xiàn),通過線粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類腦癌細(xì)胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn),顯著減緩腫瘤的生長。針對含有這種基因融合的人類腦癌小鼠模型的實(shí)驗也顯示了同樣的結(jié)果。

美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)研究人員發(fā)現(xiàn),兩個相鄰基因——FGFR3和TACC3的融合會導(dǎo)致線粒體過度運(yùn)動,為細(xì)胞快速生長提供能量,從而致癌。他們在近日《自然》雜志線上版發(fā)表論文稱,實(shí)驗顯示,靶向這一致癌因素的針對性藥物可以阻止腫瘤生長。該研究為治療基因融合所致癌癥提供了新思路。

早在2012年,CUMC的研究人員就發(fā)現(xiàn)一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是由FGFR3和TACC3這兩種基因融合引起的。之后,又有許多科學(xué)家在一些肺癌、食道癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌等癌癥病例中發(fā)現(xiàn)了相同的基因融合,但這種融合促進(jìn)腫瘤生長的機(jī)制卻一直沒有弄清楚。

此次,CUMC研究人員發(fā)現(xiàn),這兩種基因融合會激活一種名為PIN4的蛋白。該蛋白一旦被激活,會導(dǎo)致過氧化物酶體成倍增加,釋放大量氧化劑。這些氧化劑會誘導(dǎo)線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器PGC1alpha,促使線粒體過度運(yùn)動,從而產(chǎn)生癌細(xì)胞快速分裂和生長所需的大量能量。

研究人員實(shí)驗發(fā)現(xiàn),通過線粒體抑制劑對含有FGFR3和TACC3基因的人類腦癌細(xì)胞進(jìn)行治療,能阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn),顯著減緩腫瘤的生長。針對含有這種基因融合的人類腦癌小鼠模型的實(shí)驗也顯示了同樣的結(jié)果。

新研究顯示,直接靶向線粒體代謝以及FGFR3和TACC3基因的藥物或可避免抗藥性帶來的腫瘤復(fù)發(fā)問題,對于基因融合所致癌癥的治療來說,采用線粒體抑制劑和激酶抑制劑雙重治療可能會有效。(生物谷Bioon.com)

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