在繁忙的十字路口，交通信號通常有利于道路保持最大體積以使交通暢通。同樣的，人體中的細(xì)胞分裂是由一些蛋白質(zhì)調(diào)控的，這些蛋白控制著細(xì)胞如何分裂、移動和保護(hù)自己免受壓力。

最近，華盛頓大學(xué)工程和應(yīng)用科學(xué)學(xué)院工程學(xué)教授RohitV.Pappu和他的前博士后研究員RahulDas，與圣裘德兒童研究醫(yī)院的RichardKriwacki及其研究小組合作，揭示了如何迅速阻止癌細(xì)胞分裂的分子邏輯。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。

該研究小組研究了p27蛋白，這個蛋白的任務(wù)是阻止細(xì)胞分裂或減緩其分裂。Pappu說，這是一項重要的工作，因為在p27和其他類似蛋白中的遺傳突變，在癌癥中是一個主要罪魁禍?zhǔn)住?/p>

Pappu說：“了解p27抑制劑如何起到‘細(xì)胞周期抑制劑’的作用，是弄清如何設(shè)計p27模擬化合物的關(guān)鍵，這些化合物可以阻止細(xì)胞的增殖生長——這是人類癌癥的一個關(guān)鍵特征。”

在前期的工作中，Kriwacki的團(tuán)隊表明，p27的存在可作為細(xì)胞分裂的一個停止標(biāo)志。通過添加一個磷酸基修改一個關(guān)鍵的氨基酸，可啟動p27的退化，這讓p27進(jìn)入細(xì)胞的垃圾桶,從而移除了停止標(biāo)志，讓細(xì)胞繼續(xù)分裂。

Pappu和Kriwacki實驗室之間的協(xié)作，開始圍繞一個共同的興趣，即所謂的內(nèi)在無序蛋白質(zhì)。與傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)不同，p27和其他內(nèi)在無序的蛋白質(zhì)，無需折疊成定義良好的三維結(jié)構(gòu)，就可以執(zhí)行它們的功能。

2013年，Pappu和Das——現(xiàn)在是羅思伯格兒童疾病研究所的生物信息學(xué)科學(xué)家，也是耶魯大學(xué)癌癥中心的訪問學(xué)者，發(fā)現(xiàn)內(nèi)在無序蛋白質(zhì)的形狀和大小是由線性序列中正負(fù)電荷的氨基酸的模式調(diào)控的。這一發(fā)現(xiàn)開辟了一種設(shè)計策略，通過這種策略，研究人員研究了反向電荷的殘基模式改變對一種特定氨基酸磷酸化效率的影響，這種氨基酸控制著p27的降解，并能停止細(xì)胞分裂。

Pappu說：“所有設(shè)計的變體可提高p27的磷酸化效率，從而意味著天然發(fā)生的序列模式，已經(jīng)進(jìn)化到確保一種更持久的停止信號標(biāo)志。”

Pappu說，這一結(jié)果可幫助他的團(tuán)隊和其他科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期以及由內(nèi)在無序蛋白質(zhì)控制的其他各種細(xì)胞過程的分子邏輯。

Pappu表示：“我們已經(jīng)設(shè)計了一種策略，可以應(yīng)用于各種系統(tǒng)，以弄清這些無序蛋白發(fā)揮功能的分子邏輯。這將讓我們了解影響細(xì)胞分裂、細(xì)胞運(yùn)動和程序性細(xì)胞死亡的分子開關(guān)的調(diào)控機(jī)制。”