繞開傳統(tǒng)的分子操作，僅僅通過體外培育多能性干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)端粒的延長。這對(duì)于致力于研究長端粒是否造福健康、延長壽命的科學(xué)家而言是一個(gè)好消息。但是，這類細(xì)胞是否確實(shí)能夠減緩衰老、降低患病率還未得到驗(yàn)證。近期，來自于西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的MaríaA.Blasco博士團(tuán)隊(duì)在老鼠身上證實(shí)了其優(yōu)勢(shì)。

更加驚喜的是，這類多能干細(xì)胞分化出的功能細(xì)胞同樣也攜帶長端粒。注有該類特殊細(xì)胞的老鼠模型被證實(shí)擁有更為健康的體魄，包括較少的DNA損傷、緩慢的分子衰老、降低的患癌概率。相關(guān)研究成果發(fā)表在《NatureCommunications》期刊。

攜帶超長端粒的干細(xì)胞：再開外掛？

作為“生命時(shí)鐘”，端粒一直是生命學(xué)家研究的熱點(diǎn)，它與壽命、DNA損傷、癌癥等多種疾病都有著千絲萬縷的聯(lián)系?？茖W(xué)家們也一直想破解其中關(guān)聯(lián)以獲取健康、長壽的源泉。

早在2009年，Blasco團(tuán)隊(duì)避開了傳統(tǒng)的遺傳操作，成功通過體外培養(yǎng)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）、胚胎干細(xì)胞（ESCs）使其染色體端粒延長。而且，這種端粒延長并沒有改變端粒酶基因。這些細(xì)胞具備構(gòu)建正常成年人器官的結(jié)構(gòu)和功能。雖然隨著時(shí)間推移，端粒會(huì)按照一定速率縮減。但是同一年齡下，攜帶有超長端粒的細(xì)胞其端粒長度會(huì)一直長于正常端粒。這很好理解，因?yàn)槠鹋芫€不一樣。

現(xiàn)在，Blasco團(tuán)隊(duì)將這些細(xì)胞注入老鼠體內(nèi)，構(gòu)建出攜帶有長端粒細(xì)胞的老鼠模型。選取剛出生（0）、1、6、12個(gè)月的老鼠組織進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，雖然隨著時(shí)間推移端粒按照正常頻率縮短，但是這些原本就有長度優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞依然相比于正常細(xì)胞擁有較長的端粒。而且，這些長端粒細(xì)胞DNA損傷積累較少，損傷修復(fù)能力也較強(qiáng)。此外，構(gòu)建的動(dòng)物模型腫瘤患病率也明顯低于野生小鼠。

攜帶有這種先天優(yōu)勢(shì)細(xì)胞的嵌合老鼠被發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)含有短端粒的細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，細(xì)胞DNA損失率下降，p53的表達(dá)水平也相對(duì)較低。這意味著，嵌合老鼠衰老跡象減少，患病率降低。

Blasco表示，他們的研究表明，體外培養(yǎng)能夠產(chǎn)生攜帶長端粒的iPSCs，且這種干細(xì)胞分化的功能細(xì)胞也同樣含有長端粒，從而表現(xiàn)出更優(yōu)化的生命性能。

下一步，Blasco團(tuán)隊(duì)將通過構(gòu)建一個(gè)含有兩倍長端粒的老鼠模型以驗(yàn)證更多未知：雙倍長的端粒是否意味著更長壽？自然界是否通過端粒的長短決定遺傳相似物種的壽命？這種新物種患癌的概率如何？