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我對癌癥免疫療法有信心

2018-01-08 來源: 轉化醫(yī)學網(wǎng)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:我們知道,我們療法的效果已經(jīng)可以持續(xù)十年甚至更長的時間了。我非常樂觀地相信,在這一領域中我們很快就能徹底清除,或至少有效治療多種類型的腫瘤,這是我持續(xù)研究的動力之一。

   免疫療法能激發(fā)人體自身防衛(wèi)系統(tǒng)對抗腫瘤細胞。圖片來源:Thinkstock/iStock

 
  來自休斯頓的免疫學家詹姆斯·艾利森通過部署人體自身免疫系統(tǒng)的力量,幫助患者抗擊腫瘤,這一重要貢獻使他成為今年拉斯克獎得主之一。拉斯克獎是醫(yī)學領域的著名獎項,常被稱作“美國的諾貝爾獎”。艾利森在之前就已先后獲得生命科學突破獎(BreakthroughPrizeinLifeSciences),以及用于表彰在生物學或生物化學領域做出突出貢獻的研究的路易莎·格羅斯·霍維茨獎(LouisaGrossHorwitzPrize)。
 
  他這次所獲的拉斯克臨床醫(yī)學獎,是為了表彰在改善病人臨床治療上做出貢獻的研究者。艾利森的開創(chuàng)性研究集中圍繞CTLA-4蛋白所進行,該蛋白控制免疫系統(tǒng)中T細胞的激活。艾利森發(fā)現(xiàn),通過抑制原本對CTLA-4有阻礙作用的“分子剎車”(molecularbrake),他能夠激發(fā)T細胞抗擊腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)推動了新型腫瘤治療方法的發(fā)展,包括轉移性黑色素瘤的免疫療法,該療法已被證明可把患者的生存期延長十年(轉移性黑色素瘤的預期中位生存時間少于1年)。
 
  拉斯克獎的另一個獎項,用于表彰基礎研究的基礎醫(yī)學獎,將頒給斯蒂芬·埃利奇(StephenElledge)和伊夫琳·威特金(EvelynWitkin),以肯定他們?yōu)殛U明人體識別并糾正DNA損傷的基本原理所做的研究。無國界醫(yī)生組織(DoctorsWithoutBorders)因其在西非應對埃博拉時所做出的人道主義工作榮獲拉斯克公共服務獎。
 
  現(xiàn)任美國得克薩斯大學M·D·安德森癌癥中心免疫學系主任以及免疫療法研究中心主任的艾利森對話《科學美國人》,談論了免疫療法的前景與局限性,以下為經(jīng)過編輯后的采訪實錄:
 
  《科學美國人》:在20世紀90年代中葉,您發(fā)現(xiàn)如果關鍵分子剎車系統(tǒng)可被關閉,免疫系統(tǒng)就能更有效地殺死腫瘤細胞,這一結論也開辟了一個全新的領域。免疫療法與其他腫瘤治療方法的區(qū)別主要在于?
 
  艾利森:典型的傳統(tǒng)治療方法通常用藥物攻擊會引起癌癥的突變來進行治療。這的確是一個不錯的思路,但仍然存在很多問題,如腫瘤會產(chǎn)生抗藥性。
 
  在此處討論的免疫療法,也就是我們所說的“檢查點阻斷”(checkpointblockade)療法,在很多方面都與傳統(tǒng)療法不盡相同。我們的療法利用人體免疫系統(tǒng),以癌變過程本身為攻擊目標。檢查點阻斷實際上調(diào)用了T細胞去作用于腫瘤細胞。T細胞探測到細胞表面的突變或外源多肽,向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號指引其發(fā)起攻擊。肺癌和黑色素瘤中有成百上千個突變,通過檢查點阻斷法,T細胞將會識別異常的新多肽。一旦T細胞產(chǎn)生,這種記憶就會一直保留,這一點不同于化療或放療。因為你在余生中始終擁有T細胞,所以如果腫瘤復發(fā),那些T細胞將再次被動員來抗擊腫瘤。最后一個不同點在于適應性,因為免疫系統(tǒng)是一個動態(tài)的系統(tǒng),如果腫瘤發(fā)生改變,免疫系統(tǒng)也能改變其應答。
 
  《科學美國人》:在20世紀90年代中葉之前也曾有過免疫療法。
 
  艾利森:是的,事實上用免疫療法來治療腫瘤最初于1909年由保羅·埃爾利希(PaulEhrlich)提出,當時他的想法是利用抗體。他認為免疫系統(tǒng)有能夠消除腫瘤的抗體,問題是我們不知道究竟哪些抗體能為我們所用。我認為,檢查點阻斷之所以是如此激動人心的發(fā)現(xiàn),就是因為它的過程相對簡單。你向人體注射一種抗體,以免疫系統(tǒng)為靶點并激發(fā)它,有很多方式可以達到激發(fā)的目的,我們可以把這些方式相互結合。我會說這是免疫療法的復興,而非創(chuàng)造了一個全新的概念。
 
  《科學美國人》:有時采用免疫療法治療的患者會出現(xiàn)初期腫瘤增大的情況,這是免疫療法難以評判病情進展的突出體現(xiàn)。你認為在之后的幾年里這將成為免疫療法發(fā)展的最大挑戰(zhàn)嗎?
 
  艾利森:我并不這么認為。這種現(xiàn)象最初引起了一定關注,是因為人們認為腫瘤生長得更快了。但現(xiàn)在我們都知道這是假性進展。實際上腫瘤中充滿了T細胞,所以如果你進行活組織檢查,你就會發(fā)現(xiàn)并沒有存活的腫瘤細胞,那實際上是T細胞。這確實一度使免疫療法領域感到挫敗,因為腫瘤的增大在傳統(tǒng)療法看來是一種失敗的跡象,但我們必須用不同的方式評價成功。目前有兩種方式解決該問題:其一,在不同的時間點再次觀察腫瘤;其二,觀察總體生存率。
 
  《科學美國人》:科學家曾一度認為干擾素和單克隆抗體將治愈腫瘤。您是否認為對于免疫療法,不切實際的期望也正在日益高漲?
 
  艾利森:我不這樣認為。目前已有超過5萬患者接受免疫療法進行治療,有患者接受治療已達10年之久。我們的希望并非不切實際。很明顯,免疫療法不可能治愈每位病人,但是包括免疫療法在內(nèi)的這些新興療法的確優(yōu)于傳統(tǒng)的選擇,該領域也正快速擴張。免疫系統(tǒng)如此強大,因此需要嚴格地調(diào)控。我們已經(jīng)展示了怎樣駕馭免疫系統(tǒng),用它來治療腫瘤。
 
  《科學美國人》:您是否認為某些特定腫瘤不能使用免疫療法治療,或者說不能將免疫療法作為抗擊它的一種治療方式?
 
  艾利森:理論上講,由于腫瘤本身并不是我們的直接目標,因此腫瘤的種類并不是很重要。目前多數(shù)研究針對的都是黑色素瘤和肺癌,兩者都具有大量突變。這類癌癥的每個腫瘤細胞中有成百上千個突變,并且這些突變都是可由免疫系統(tǒng)識別的。當將免疫療法應用于如乳腺癌、前列腺癌和腎腫瘤這些突變相對較少的腫瘤時,藥物可能不會那么有效。我們目前的工作是研究怎樣使免疫療法在對抗那些突變較少的腫瘤時也變得有效。我認為免疫療法有可能對一些腫瘤不起作用,但我非常樂觀地相信我們將能治療很多類型的腫瘤。
 
  《科學美國人》:目前一些新藥的價格飛漲,您是否擔心多數(shù)免疫療法將會超出正?;颊叩慕?jīng)濟可承受范圍,而僅僅服務于少數(shù)富豪?
 
  艾利森:實際上,我也在擔心這一問題。但是應該指出,另一些藥物,尤其是以血管為靶點的那些,每年花銷高達5萬美金,且在初始治療之后仍需持續(xù)應用,而實際上它們并沒有那么有效。使用檢查點阻斷療法(免疫療法的一種)的藥物能保證患者獲得較高的生活質(zhì)量,并且能讓他們很快回歸工作。這些藥物給社會帶來的經(jīng)濟效益遠遠超過了它們的花銷。雖然它們依然存在一些不良反應,但遠遠比不上化療產(chǎn)生的嚴重副作用。
 
  正如我剛剛所說,這些藥物過于昂貴,我確實非常擔心這種高花銷。如果你使用了其中兩種藥物進行聯(lián)合治療,價格更是要翻倍,那可是傾家蕩產(chǎn)也付不起了。價格真的需要降下來一些,如果有更多公司生產(chǎn)這些治療藥劑,存在競爭的話,價格可能會變低。
 
  《科學美國人》:是什么讓你對科學和腫瘤研究產(chǎn)生了興趣呢?
 
  艾利森:吸引我投身科學的,僅僅是孩童時期的好奇心。我喜歡解決問題,搞清楚事物是怎樣運作的。小時候,我在我家車庫里放了一套化學用具,我父親也非常支持我的愛好。他希望我成為一名醫(yī)生,但我對科學更感興趣。良師激發(fā)了我的靈感,而在高三后進入得克薩斯大學奧斯汀分校(UniversityofTexasatAustin)的暑期項目也是我人生中非常幸運的一件事。在那里我開始做實驗。搞清楚一個特定的酵母株以最佳方式生長需要多少鐵可能是一件愚蠢的事,但它使我對科學和實驗室工作著了迷。
 
  我對腫瘤特別感興趣,是因為幼年時我母親死于淋巴瘤。我親眼看到了放療在她身上所造成的影響,也在同樣死于腫瘤的舅舅們身上看到了他們所接受的治療方式所具有的巨大破壞性。我的一位舅舅患有肺癌,而另一位患黑色素瘤。我親眼見證了腫瘤帶來的死亡。我和我的兄弟也曾患前列腺癌,但由于我發(fā)現(xiàn)得及時,我現(xiàn)在很健康。腫瘤對于我的家庭有很大的影響。
 
  我并沒有特意進行腫瘤研究,我的研究方向是免疫系統(tǒng)的運作方式,這是因為我對T細胞感興趣。使用已有知識來學習了解新知識從而得到樂趣很重要,但是用所學知識去幫助別人同樣不可缺少。
 
  《科學美國人》:您對于年輕科學家有哪些建議?
 
  艾利森:科學很有意思,但同時也很艱辛。我認為現(xiàn)在讓年輕科學家們?nèi)パ芯哭D化科學,做一些很快能應用到臨床上的研究,會給他們施加過多壓力。他們應該做的事情,是在基礎生物學領域提出一些重要問題,并時不時地思考一下它們是怎樣影響人體健康的,而不要把所有時間都花費在試圖“解決健康問題”上。我認為,真正好的基礎研究始終能占據(jù)一席之地。
 
  《科學美國人》:是什么激勵您不斷推進研究的?
 
  艾利森:我們知道,我們療法的效果已經(jīng)可以持續(xù)十年甚至更長的時間了。我非常樂觀地相信,在這一領域中我們很快就能徹底清除,或至少有效治療多種類型的腫瘤,這是我持續(xù)研究的動力之一。
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