上個(gè)月，好萊塢影星安吉麗娜·朱莉與布拉德·皮特離婚的消息，歪打正著地讓乳腺癌這一疾病重新引發(fā)了人們的關(guān)注。眾所周知的是，2013年，朱莉在基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)自身攜帶有BRCA-1致癌基因（俗稱(chēng)乳腺癌基因），她毅然決定切除雙側(cè)乳腺。而2015年她更進(jìn)一步接受了卵巢切除手術(shù)，并對(duì)外宣稱(chēng)“患乳腺癌的幾率從87％下降到5％以下”。

　　女性乳腺癌的問(wèn)題，一直備受重視，尤其在BRCA基因與乳腺癌的關(guān)系被揭示以后，讓女性乳腺癌的預(yù)防到了更進(jìn)深的層次，攜帶這個(gè)突變對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)，就像帶著“一個(gè)隨時(shí)可能爆炸的炸彈“，不僅影響自己還影響自己的家人。

　　然而，遺傳這個(gè)事情，從來(lái)不是一個(gè)人說(shuō)了算，男性也可能獲得乳腺癌基因，同樣還可以將這個(gè)基因遺傳下去。那么，男性帶著這個(gè)突變基因，就是個(gè)“不會(huì)爆炸的啞彈”嗎？乳腺癌基因，就只跟乳腺癌相關(guān)嗎？

　　接下來(lái)的內(nèi)容，為了讓廣大朋友“漲姿勢(shì)”，我們分兩個(gè)部分：

　?、訇P(guān)于乳腺癌基因的由來(lái)，以及與女性癌癥的淵源；

　?、陉P(guān)于男性乳腺癌基因的黑歷史，（原來(lái)男性也是逃不脫詛咒）。

　　“諾獎(jiǎng)級(jí)”成果的發(fā)現(xiàn)

　　BRCA即為“breastcancer”的縮寫(xiě)。1990年，在美國(guó)科學(xué)雜志上瑪麗-克萊爾.金博士的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文，他們利用通用的定位克隆（positionalcloning）的方法，一種類(lèi)似于順藤摸瓜的方式，定位到了人類(lèi)的BRCA1基因，位于人類(lèi)的17號(hào)染色體。而類(lèi)似地BRCA2基因則在1994年由Wooster等發(fā)現(xiàn)，定位于13號(hào)染色體。

　　那么金博士的團(tuán)隊(duì)的“藤”是哪里來(lái)的呢？故事的源頭歸功于科學(xué)家的一絲不茍。話說(shuō)當(dāng)年瑪麗開(kāi)始尋找乳腺癌基因的時(shí)候，學(xué)術(shù)界還普遍認(rèn)為，是病毒導(dǎo)致的癌癥。而細(xì)心的金博士搜集病人的資料后發(fā)現(xiàn)，部分乳腺癌的家屬也有相同患病經(jīng)歷，因此她判斷乳腺癌可能是由某些基因?qū)е拢⒕哂羞z傳性。當(dāng)時(shí)，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所正在對(duì)1500位乳腺癌婦女患者作調(diào)查，根據(jù)這些患者的家族史，金博士的判斷得到了進(jìn)一步驗(yàn)證，經(jīng)過(guò)不懈努力，終于在當(dāng)時(shí)DNA測(cè)序還極其困難的情況下，找到了BRCA1基因。她也因此獲得了2014年號(hào)稱(chēng)“美國(guó)諾貝獎(jiǎng)”的拉克絲獎(jiǎng)。

　　基因本是好基因，只是發(fā)生了變異

　　經(jīng)過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)BRCA其實(shí)是一類(lèi)抑癌基因，它能夠修復(fù)損傷的DNA，因此能夠保證遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。當(dāng)他們的基因發(fā)生突變時(shí)，DNA的損傷就無(wú)法及時(shí)地修復(fù)，這些額外的基因改變就可能誘發(fā)癌癥。我們最常見(jiàn)的就是BRCA1和BRCA2這兩個(gè)基因。

　　據(jù)美國(guó)癌癥研究所發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，人群中大約每400-800人就會(huì)有一人攜帶BRCA1/2基因突變（不到1%）。但是如果自己的家人（直系親屬）有人攜帶突變，或有50歲以前患上乳腺癌、卵巢癌的親屬，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)就明顯增加。

　　基因的問(wèn)題在于其可遺傳，像“傳家寶”一樣，有害的BRCA1和BRCA2突變既可以從母親或父親遺傳，作為一種顯性突變，從患病的母親或者父親繼承這種突變遺傳的概率均為50%。

　　你以為乳腺癌基因只與女性患者有關(guān)？

　　Tooyoung,Toosimple！

　　首先，男性也會(huì)患上乳腺癌，雖然僅占所有乳腺癌患者的1%不到，男性乳腺癌中大約每20個(gè)就有1個(gè)可能攜帶乳腺癌基因；其次，乳腺癌基因不僅與乳腺癌、卵巢癌相關(guān)，與男性特有癌癥，也有千絲萬(wàn)縷的關(guān)系。根據(jù)目前的數(shù)據(jù)顯示，男性攜帶BRCA2基因突變會(huì)增加患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，大概增加約5-10%的風(fēng)險(xiǎn)，而B(niǎo)RCA2基因突變則更低。

　　07年，加州大學(xué)在JNatlCancerInst發(fā)布了一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究，調(diào)查了全美1939個(gè)家庭共97名男性乳腺癌患者的家系，其中676個(gè)是猶太人后裔。在所有的年齡段，BRCA基因突變者患乳腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)率均高于不攜帶者，而30-50歲這個(gè)年齡段，男性患病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率最大。

　　隨著研究的深入，科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)BRCA基因與男性前列腺癌以及胰腺癌也有關(guān)。

　　07年的文獻(xiàn)報(bào)道了男性BRCA2突變者的患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)率，有乳腺癌家族患病史的攜帶者在70歲時(shí)患病的累積風(fēng)險(xiǎn)率達(dá)到7.5%，患前列腺癌的概率是普通人群的4.56倍。另一項(xiàng)荷蘭研究也有類(lèi)似的結(jié)果，BRCA2突變患者70歲時(shí)患病的累積風(fēng)險(xiǎn)率達(dá)到5.2%，患前列腺癌的概率是普通人群的2.5倍。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA2基因突變男性，患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)約是普通人群的3-7倍，至于BRCA1突變的患者，目前尚沒(méi)有很確切的數(shù)據(jù)顯示其與前列腺癌發(fā)病的關(guān)系。

　　09年，JCO文章總結(jié)了幾項(xiàng)胰腺癌患者中攜帶BCRA基因突變所占的比例的數(shù)據(jù)，如表所示。BCRA基因突變者分別占患者總?cè)藬?shù)的19%、9.8%、10%、17%和5.5%。而因BRCA2的突變者占突變者的93%（25/27），研究者認(rèn)為BRCA2突變與胰腺癌的相關(guān)性更大。

　　總結(jié)以上，我們看一下，乳腺癌基因（BRCA1/2）與女性和男性的幾個(gè)癌癥相關(guān)如下：

　　純爺們這邊看

　　由此可見(jiàn)，BRCA基因與男性乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的相關(guān)度都非常高，尤其是BRCA2基因突變與前列腺癌比較存在明顯相關(guān)性。家族中帶有BRCA基因突變者的患病風(fēng)險(xiǎn)均比正常人要高，也因此量子君建議在有家屬患有此類(lèi)腫瘤的朋友，即便是男性，為了自己的健康也應(yīng)該嘗試一下BRCA基因的診斷，并且美國(guó)NCCN指南已經(jīng)肯定了BRCA基因檢測(cè)對(duì)于預(yù)防家族性和遺傳性乳腺癌中的作用。

　　如果診斷有陽(yáng)性結(jié)果（確認(rèn)有基因突變），朱莉作為女性可以切除乳腺和卵巢，男性難道也要切掉乳腺和前列腺？對(duì)于男性攜帶者本人而言，首先主要還是BRCA2基因增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，定期體檢和隨訪即可，前列腺癌的早期治愈率很高，預(yù)防性切除并不會(huì)帶來(lái)太多額外風(fēng)險(xiǎn)，甚至還會(huì)有各種副作用。更值得一提的是攜帶這一“乳腺癌基因”有50%的可能會(huì)傳給子女，如果傳給了女兒，那么這個(gè)基因的作用會(huì)被“放大”，那么提前預(yù)知和預(yù)警，對(duì)于家人和孩子都是好事。