胰腺癌素有“癌王”之稱，所過之處，九死一生。所以研究者們也在探尋它活動的蛛絲馬跡（生物標志物），能夠及時發(fā)現(xiàn)它的窩點和動向，便于迅速準確地出擊。流調(diào)發(fā)現(xiàn)，我國的胰腺癌發(fā)病率越來越高，且有年輕化趨勢。如果早發(fā)現(xiàn)、早干預，5年存活率能有所提高達到15%-25%。所以我們需要找到胰腺癌早期、特異性的生物標志物。

　　復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心的汪進教授，在剛剛結束的生物標志物與液體活檢論壇上，向大家分享了他的研究團隊在胰腺癌生物標志物方面的工作，給我們帶來不少啟示。

　　我們知道，胰腺癌的發(fā)病因素中，遺傳物質(zhì)的不穩(wěn)定性有很大的關系，包括一些非編碼RNA（ncRNA）的改變。而血循環(huán)中的外泌體攜帶有腫瘤相關的ncRNA，瘤抑制基因的功能，且在腫瘤細胞中有異常表達。汪教授的團隊便考慮從外泌體中的ncRNA入手，尋找可用于液體活檢的生物標志物。

　　研究組考慮了circRNA、lncRNA、microRNA，但因為circRNA在外泌體中含量很少，很難檢出，而lncRNA需要擴增，提高了成本；microRNA（miRNA）除了避開以上兩個缺點外，還有在血循環(huán)中穩(wěn)定，不易被RNA酶降解的特性，為研究帶來方便，所以最終選定了miRNA進行深入探索。

　　既然目標是無創(chuàng)或微創(chuàng)的液體活檢，首先就會想到從臨床上常用作檢測標本的體液中尋找，主要是血漿、胰液、囊液，研究組就兵分三路，從這三種體液中尋找有意義的microRNA；第四第五路分別是meta分析和生物信息學。

　　血漿-探針法

　　汪教授的工作始于2009年，采用TaqMan探針法進行表達譜分析。研究組收集了49例胰腺導管癌（PDAC）和36例對照組血漿，分離出RNA進行檢測，得到4個與對照組有明顯差異的miRNA。