根據(jù)最新國際權威資料,慢性乙肝患者可分為如下幾種類型:①活動性慢性乙肝。②非活動性乙肝病毒表面抗原攜帶狀態(tài)o③慢性乙肝急性發(fā)作或慢性乙肝加重。④慢性乙肝再激活。⑤乙肝消散。
活動性慢性乙肝由于乙肝病毒的持續(xù)感染,導致肝臟組織學的慢性壞死和炎癥反應。可分成HBeAg陽性(大三陽)和HBeAg陰性(小三陽),臨床表現(xiàn)大多為非特異性癥狀,如乏力、納差、腹脹、右季肋痛、腹瀉或便秘、學習或工作精力減退、肌肉或關節(jié)酸痛、低熱、舌苔和舌質異常,肝腫大可伴有質地改變,脾腫大,面色灰暗,毛細血管擴張,少量蜘蛛痣和輕度肝掌等。診斷標準為:乙肝病毒表面抗原陽性大于6個月,血清乙肝病毒DNA>105拷貝/毫升,持續(xù)或間歇性ALT(谷丙轉氨酶)/AST(谷草轉氨酶)增高,肝活檢證實有慢性炎癥和壞死。這些患者需要進行積極的抗病毒治療,最大限度地抑制和清除病毒,阻止肝硬化進程。
非活動性乙肝表面抗原攜帶者持續(xù)乙肝病毒感染,但是沒有顯著的肝組織炎癥壞死改變,臨床上無明顯癥狀。診斷標準:乙肝表面抗原陽性>6個月,HBeAg陽性或陰性,抗HBe陰性或陽性,乙肝病毒DNA<105拷貝/毫升,持續(xù)ALT/AST正常。預后較好,暫不需要治療。這些人群發(fā)生肝硬化和肝癌的機會相對較少,但是少數(shù)患者也有可能發(fā)生急性發(fā)作。
慢性乙肝急性發(fā)作或加劇在慢性乙肝的基礎上,ALT/AST>正常值高限(ULN)10或>基線2倍以上,可伴有肝病的癥狀加重,AFP(甲胎蛋白)>200納克毫升,提示有肝小葉橋接樣壞死,或亞大塊壞死。這些患者可并發(fā)肝衰竭(亞急性),反復發(fā)作可導致肝硬化。急性發(fā)作往往具有亂用藥、生活節(jié)奏紊亂、病毒變異等誘因。
慢性乙肝激活原為非活動性攜帶者或肝炎已消散,又出現(xiàn)肝組織的壞死炎癥,ALT/AST升高,乙肝病毒DNA≥10s拷貝/毫升。這些患者如過去無慢性乙型肝炎或乙肝病毒表面抗原攜帶史,往往被誤診為急性乙肝。
乙肝消散原有慢性乙型肝炎史,經過正確治療或自身清除病毒后,抗HBc、抗HBs陽性及抗HBe陽性,HBsAg陰性,即乙肝病毒“兩對半”檢查僅提示抗體為陽性,測不出乙肝病毒DNA,肝功正常。這是乙肝患者最佳的結局,也是乙肝治療的終點。
乙肝病毒嗜肝性乙肝病毒感染人體后,隨著血流進入肝臟,通過肝細胞膜上的乙肝病毒受體直接與肝細胞膜結合,先脫去外殼,其核心進入胞漿;然后脫去核殼,其病毒基因進入吒扣胞核內復制(即相當于繁殖)。治療藥物必須是小分子才能進入細胞內,而且還要對肝細胞無毒性作用。
須知:乙肝病毒有4性
乙肝病毒泛嗜性隨著檢驗技術的進步,發(fā)現(xiàn)乙肝病毒可以感染淋巴細胞不能達到的組織,如周圍血單核細胞、脾;骨髓、淋巴結、小腸、胰腺、腎上腺、睪丸、卵巢等。一般人認為將凸肝病毒引起的肝硬化或肝癌手術切除,換一個無乙肝感染的正常的肝全好些。其實不然,近年肝移置術后結果提示,在沒有采取任何預防乙肝預防措施的前提下,乙肝病毒相關性肝病行肝移植術后,乙肝病毒的再感染率高速90%。采取乙肝高價免疫球蛋白和拉米呋定聯(lián)合抗病毒措施,可使其再感染率降低至30%。可見患者體內其他組織潛伏病毒,是術后肝臟再感染的來源。
乙肝病毒的變異性乙肝病毒是一種易于變異的病毒,為了逃避機體對其消除和殺傷而發(fā)生的變異,可在乙肝病毒結構不同部位發(fā)生,變異可自發(fā)或在藥物治療后發(fā)生。變異的乙肝病毒不僅對人體致病性發(fā)生改變,還將影響對乙型肝炎的診斷、治療和預防。發(fā)生變異的乙肝病毒對以首有效的藥特產生抵抗打;從而降低療效或產生耐藥現(xiàn)象。
乙肝病毒基因與肝細胞基因整合乙肝病毒的基因成分與肝細胞基因成分整合在一起,甚至乙肝病毒與人體細胞合二為一,成為人體細胞的一部分。人體內有完整的免疫系統(tǒng),識別外來侵入的病原微生物,通過各種機制將其排除和消滅。乙肝病毒與人體細胞整合后,使人體免疫系統(tǒng)難以辨認,失去對乙肝病毒的監(jiān)視和殺滅作用。
乙肝病毒的不可殺性乙肝病毒進入人體的肝細胞內,在細胞酶的作用下,最后形成共價閉合環(huán)狀基因(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原始模板,穩(wěn)定的生存于細胞核內,不斷的復制乙肝病毒。當今尚未研究出一種殺滅這種模板的藥物。目前使用的藥物主要是抑制模板的復制,一旦停藥解除抑制作用,這種模板又會重新復制乙肝病毒。
母嬰傳播,造成新生兒感染的頑固性攜帶乙肝病毒的母親,通過宮內感染,分娩期及分娩后感染,將母體內的乙肝病毒傳給新生兒,醫(yī)學上叫垂直傳播。我國人群中的乙肝病毒攜帶者半數(shù)以上是這樣被感染的。孩子初生時,免疫功能不健全,尤其是特異性免疫應答弱而不全,不能有效的識別病毒,表現(xiàn)為乙肝病毒免疫耐受,即人體感染乙肝病毒后無特異性免疫反應來消除病毒,最終成為乙肝病毒攜帶者。目前采用乙肝高價免疫球蛋白與乙肝疫苗聯(lián)合預防,可使90%左右的孩子免受乙肝病毒攜帶之苦。
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