日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)新的恩替卡韋耐藥突變株

2015-04-30 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：日本名古屋市立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院Hayashi等近日研究發(fā)現(xiàn)，一例ETV難治性患者的病毒突破(VBT)是由于rtI163V和rtA186T兩種新發(fā)突變所致，RtA186T是對(duì)ETV耐藥的原由，而rtI163V則可維持病毒的適應(yīng)性。

　　HBV對(duì)恩替卡韋(ETV)產(chǎn)生耐藥需要對(duì)拉米夫定耐藥突變(LAMr)加上至少一種額外的突變。日本名古屋市立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院Hayashi等近日研究發(fā)現(xiàn)，一例ETV難治性患者的病毒突破(VBT)是由于rtI163V和rtA186T兩種新發(fā)突變所致，RtA186T是對(duì)ETV耐藥的原由，而rtI163V則可維持病毒的適應(yīng)性。

　　研究者們對(duì)一例ETV難治性患者的HBV進(jìn)行測(cè)序，通過(guò)誘變將新鑒定出的突變插入有復(fù)制能力的克隆中。在體外，對(duì)克隆的復(fù)制能力和對(duì)ETV的敏感性進(jìn)行分析。將患者發(fā)生VBT時(shí)的血清接種至嵌合人肝細(xì)胞的小鼠，應(yīng)用新一代測(cè)序技術(shù)監(jiān)測(cè)病毒的突變模式。

　　結(jié)果，在發(fā)生VBT時(shí)，連同LAMr(rtL180M和rtM204V)，檢出RtI163V和rtA186T突變。和野生型克隆相比，RtA186T加LAMr使對(duì)ETV的敏感性降低111.1倍以上，而rtI163V加LAMr使對(duì)ETV的敏感性降低20.4倍。RtA186T使病毒的復(fù)制能力顯著降低，而rtI163V突變可使病毒的復(fù)制能力恢復(fù)。有趣的是，嵌合體小鼠中的病毒突變模式表明，在接受ETV治療時(shí)，包含rtI163V和rtA186T突變加LAMr的克隆呈顯性(或選擇性)增殖，三維對(duì)接模擬表明，rtA186T可使HBV聚合酶對(duì)ETV的親和力降低。

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