HBV對恩替卡韋(ETV)產(chǎn)生耐藥需要對拉米夫定耐藥突變(LAMr)加上至少一種額外的突變。日本名古屋市立大學醫(yī)學研究生院Hayashi等近日研究發(fā)現(xiàn)，一例ETV難治性患者的病毒突破(VBT)是由于rtI163V和rtA186T兩種新發(fā)突變所致，RtA186T是對ETV耐藥的原由，而rtI163V則可維持病毒的適應性。
研究者們對一例ETV難治性患者的HBV進行測序，通過誘變將新鑒定出的突變插入有復制能力的克隆中。在體外，對克隆的復制能力和對ETV的敏感性進行分析。將患者發(fā)生VBT時的血清接種至嵌合人肝細胞的小鼠，應用新一代測序技術監(jiān)測病毒的突變模式。
結果，在發(fā)生VBT時，連同LAMr(rtL180M和rtM204V)，檢出RtI163V和rtA186T突變。和野生型克隆相比，RtA186T加LAMr使對ETV的敏感性降低111.1倍以上，而rtI163V加LAMr使對ETV的敏感性降低20.4倍。RtA186T使病毒的復制能力顯著降低，而rtI163V突變可使病毒的復制能力恢復。有趣的是，嵌合體小鼠中的病毒突變模式表明，在接受ETV治療時，包含rtI163V和rtA186T突變加LAMr的克隆呈顯性(或選擇性)增殖，三維對接模擬表明，rtA186T可使HBV聚合酶對ETV的親和力降低。
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健客價： ￥850恩替卡韋片：本品適用于病毒復制活躍，血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
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