原發(fā)性膜性腎?。≒MN)是成人腎病綜合征的主要原因。這是一種不同患者病情存在巨大差異的緩慢進展性疾病。其病程會各有不同,有的可以自然康復(fù),有的則逐漸發(fā)展為終末期腎衰。因此針對這些潛在臨床變量,主要包括緩解和復(fù)發(fā),個體化治療方案也許是降低風(fēng)險、改善預(yù)后的方法??偠灾?,只有PMN病情緩解才能讓腎臟更好的存活下去。
現(xiàn)有研究實踐于臨床的較少,且活動期疾病復(fù)發(fā)和患者存活率這些長期預(yù)后的問題仍未有定論。盡管臨床上對有進展為慢性腎病第5期(CKD5期)風(fēng)險的患者會使用免疫抑制劑,并觀察6~12個月,但是CKD5期和死亡風(fēng)險依舊長期存在。
為此,來自英國曼徹斯特腎臟移植研究所的Kanigicherla等對PMN患者展開回顧性研究,深入探討及評估相關(guān)臨床變量對患者預(yù)后的長期影響。
該研究共納入1980年~2010年間經(jīng)腎活檢證實為PMN的128名成年患者,所收集的數(shù)據(jù)包括地域、血清肌酐、24小時蛋白尿及使用抗高血壓藥、他汀和免疫抑制劑的情況,且這些數(shù)據(jù)都來自同一個英國醫(yī)學(xué)中心。這些患者確診后預(yù)期的平均隨訪時間為至少128個月。研究人員就疾病進展、CKD-5期時復(fù)發(fā)、患者生存情況及不同臨床終點的累積發(fā)病率進行評估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):5年、10年、15年的患者生存率分別為97%、94%、86%。100名患者部分康復(fù)(蛋白尿至少較基線水平下降50%,且蛋白尿≥0.3g,24小時蛋白尿<3.5g,腎功能穩(wěn)定),28名患者未能康復(fù)(24小時蛋白尿≥3.5g或蛋白尿較基線水平降幅<50%或在蛋白尿水平下降前eGFR就已下降≥15%)。9%病情進展至CKD5期的患者獲得了首次完全緩解(蛋白尿<0.3g且腎功能穩(wěn)定,即eGFR下降<15%),另有75%的患者為未能康復(fù)狀態(tài)。
隨訪過程中有31名患者在部分康復(fù)后復(fù)發(fā),且該復(fù)發(fā)與病情進展至CKD5期(應(yīng)用MDRD公式計算出eGFR<15mL/min/1.73m2或開始腎臟替代治療)密切相關(guān)。進入CKD5期又與患者死亡存在強關(guān)聯(lián)性。第一次發(fā)病后15年內(nèi)累積發(fā)病率包括:死亡14%;CKD5期28%;復(fù)發(fā)40%(已獲得首次緩解人群中)。
以上長期隨訪數(shù)據(jù)表明,不論是發(fā)病初期還是復(fù)發(fā)以后,PMN并且持續(xù)不緩解與CKD5期及死亡率上升風(fēng)險不斷提高有關(guān),所以還是要重點關(guān)注病情進展至CKD5期的PMN患者死亡率。而病情是否得以緩解與首次發(fā)病和后期復(fù)發(fā)中腎臟功能是否有所改善密不可分,因此研究者建議對已經(jīng)緩解的患者進行更加長期的隨訪以防復(fù)發(fā),并制定更好的治療策略來幫助改善預(yù)后。