根據(jù)成癮和心理健康中心(CAMH)的一項新研究，吸入式高血壓藥物有可能治療某些類型的焦慮和疼痛。焦慮癥通常使用不同類型的藥物治療，如抗抑郁藥和心理療法。阿米洛利作為一種短效鼻腔噴霧劑，可以用來預(yù)防焦慮發(fā)作，這是一種新的方法。

該研究的第一作者MarcoBattaglia博士提到，“吸入阿米洛利可能有益于恐慌癥，當(dāng)人們感到焦慮水平上升時，通常會出現(xiàn)呼吸急促和恐懼的特征”。MarcoBattaglia博士是CAMH坎貝爾家庭心理健康研究所的兒童和青少年精神病學(xué)專家。

研究概況

早年生活逆境是焦慮癥和疼痛綜合癥的風(fēng)險因素，而疼痛綜合癥反過來又與焦慮癥高度共存。重復(fù)交叉培養(yǎng)的小鼠與收養(yǎng)的哺乳期雌性幼鼠，會誘導(dǎo)表觀遺傳修飾和酸敏感離子通道-1基因的mRNA表達增加，傷害感受改變，以及對6％的二氧化碳空氣混合物產(chǎn)生超敏反應(yīng)。二氧化碳空氣混合物超敏反應(yīng)是人類特有的焦慮障礙的一種特征標(biāo)記，如最明顯和最突出的恐慌癥。

研究方法

該研究的基礎(chǔ)是了解與焦慮和疼痛敏感性有關(guān)的大腦功能的關(guān)鍵生理變化。研究人員采用質(zhì)譜法對6％二氧化碳空氣混合挑戰(zhàn)下的呼吸性二氧化碳敏感性進行評估，對重復(fù)交叉培養(yǎng)和對照動物進行損傷感受性評估。研究人員隨后測試了一種針對這種功能的分子阿米洛利。為了規(guī)避血腦屏障，在測試之前，阿米洛利在體積描記器中霧化，吸入阿米洛利，以便它可以立即進入大腦。

研究結(jié)果

在隨機交叉設(shè)計中用霧化阿米洛利/鹽水預(yù)處理的動物對6％二氧化碳的潮氣量響應(yīng)，這顯示了阿米洛利的顯著調(diào)節(jié)作用，以及阿米洛利與重復(fù)交叉撫育的相互作用。相反，在腹腔內(nèi)使用阿米洛利、鹽水或不使用任何治療方法后，反復(fù)交叉培養(yǎng)動物對6％二氧化碳的反應(yīng)沒有差別。對熱刺激的反應(yīng)分析顯示，霧化的阿米洛利具有顯著的調(diào)節(jié)作用，并且反復(fù)交叉培養(yǎng)與阿米洛利具有相互作用。

這些結(jié)果表明，單劑量霧化阿米洛利可降低重復(fù)交叉培養(yǎng)動物的二氧化碳敏感性和傷害感受指數(shù)；在臨床前的疾病模型中，阿米洛利減少了焦慮和疼痛的身體呼吸體征。當(dāng)阿米洛利在體內(nèi)給藥時，卻沒有發(fā)生這種治療效果，因為它不會穿過血腦屏障，也不會到達大腦。由于這些結(jié)果與人類焦慮和/或疼痛過敏有關(guān)，所以這也為研究吸入阿米洛利治療某些焦慮癥和/或疼痛綜合征提供了理論依據(jù)。

早期生活逆境的作用

一個人早期生活經(jīng)歷會影響其基因；兒童時期的逆境，如失去父母或與父母分離，會增加焦慮障礙和疼痛以及其他健康問題的風(fēng)險。在分子水平上，這些消極的生活體驗與ASIC(酸敏感離子通道)家族的某些基因變化有關(guān)。

雖然DNA本身沒有改變，但它的功能卻受到影響。DNA通過一種叫做基因表達的過程被轉(zhuǎn)化為可以工作的蛋白質(zhì)。由于童年時期的逆境，一些ASIC基因表現(xiàn)出更高的表達和表觀基因組的變化。從雙胞胎采集的血液中也發(fā)現(xiàn)到了重疊的基因變化，這些雙胞胎對一些旨在引起恐慌的特定測試有反應(yīng)。

這些基因變化與身體癥狀有關(guān)。由于對空氣中較高的二氧化碳水平過于敏感，呼吸會受到影響。在這種情況下，一個人可能會過度呼吸并經(jīng)歷越來越多的焦慮。在這方面，臨床前數(shù)據(jù)和人類數(shù)據(jù)驚人地相似。“作為一種治療方法，阿米洛利在臨床前被證明是非常有效的，”Battaglia博士說。

Battaglia博士研究的下一步是測試阿米洛利是否能緩解焦慮癥狀。他目前正在進行一項試點臨床試驗，該試驗由CAMH基金資助。猶他大學(xué)的合作者正在測試這種藥物的安全性。