再次強(qiáng)調(diào)：精神病治療越拖延，海馬萎縮越嚴(yán)重

2018-05-29 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：針對(duì)LHVI進(jìn)行分析時(shí)，研究者還發(fā)現(xiàn)了LHVI與炎癥、氧化應(yīng)激、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞損傷標(biāo)記物，以及反映多巴胺及谷氨酸能神經(jīng)傳遞的生物標(biāo)志物的相關(guān)性。

本項(xiàng)研究顯示，較長(zhǎng)的精神病未治療期（DUP）與海馬萎縮加速相關(guān)，提示精神病可能對(duì)大腦結(jié)構(gòu)造成持續(xù)的、潛在有害的效應(yīng)，抗精神病治療應(yīng)趁早。

此外，早期海馬下降也可能介導(dǎo)了DUP與較差的臨床轉(zhuǎn)歸之間的相關(guān)性。

海馬體積下降是精神分裂癥突出的病理表現(xiàn)，病程早期即可出現(xiàn)，且與轉(zhuǎn)歸較差相關(guān)。另一方面，精神病未治療期（DUP）越長(zhǎng)，患者的轉(zhuǎn)歸同樣越差。證據(jù)顯示，皮質(zhì)醇水平升高、炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少、谷氨酸興奮毒性作用均與早期精神病相關(guān)，也可能介導(dǎo)了DUP與海馬體積下降的相關(guān)性，但目前仍缺乏來(lái)自縱向研究的證據(jù)。

開(kāi)始抗精神病藥治療后，情況變得更加復(fù)雜：抗精神病藥究竟會(huì)惡化大腦體積下降，還是對(duì)此具有保護(hù)作用，現(xiàn)有證據(jù)并不一致。因此在治療早期，患者大腦體積相比于對(duì)照的下降究竟反映了疾病自身的效應(yīng)，還是藥物的效應(yīng)，或是兩者加成后的凈效應(yīng)，目前并不清楚。研究者有必要在基線及抗精神病藥治療一段時(shí)間后，分別比較精神病患者與對(duì)照特定腦區(qū)體積及其變化的差異，以推進(jìn)人們對(duì)于上述課題的認(rèn)識(shí)。

研究簡(jiǎn)介

為探討抗精神病藥治療初期海馬體積是否會(huì)發(fā)生下降，下降幅度如何，是否與DUP相關(guān)，并探討與之相關(guān)的分子學(xué)生物標(biāo)志物，紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心DonaldC.Goff博士等開(kāi)展了一項(xiàng)自然觀察性縱向病例對(duì)照研究，青島市精神衛(wèi)生中心曾波濤及上海市精神衛(wèi)生中心唐鶯瑩、王繼軍也參與了本項(xiàng)研究。該研究于2月21日發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》（JAMAPsychiatry，影響因子15.307）。

2013年3月5日至2014年10月8日之間，研究者于上海市精神衛(wèi)生中心納入了71名此前未用藥的非情感性首發(fā)精神?。‵EP）患者，女性32人，平均[SD]年齡25.2[7.7]歲，以及73名年齡及性別匹配的健康對(duì)照。其中，F(xiàn)EP患者接受了為期8周的第二代抗精神病藥治療。8周后，共有31名FEP患者及32名對(duì)照接受了評(píng)估。研究主要關(guān)注了受試者左側(cè)及右側(cè)海馬體積完整性（HVI），該指標(biāo)與海馬萎縮程度呈負(fù)相關(guān)。由于海馬左右側(cè)并不對(duì)稱，且對(duì)精神病的易感性可能存在差異，研究者遂分別進(jìn)行了分析。

研究者假設(shè)，基線時(shí)未用藥FEP患者的海馬體積即顯著低于對(duì)照，抗精神病藥治療早期下降速度加快，且與DUP相關(guān)，DUP越長(zhǎng)者下降越顯著。此外，研究者還分析了13種外周分子生物標(biāo)志物及14個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNPs）在潛在相關(guān)性中的角色。

研究結(jié)果

基線時(shí)，相比于對(duì)照，F(xiàn)EP組受試者的左側(cè)海馬中位HVI（LHVI）即顯著低于對(duì)照組（0.9275vs0.9512，點(diǎn)估計(jì)值差-0.020[95%CI,-0.029--0.010]；P=.001）。

圖1DUP不同的FEP患者的左側(cè)海馬體積變化情況橫軸：DUP；縱軸：左側(cè)海馬HVI；HCbaseline：健康對(duì)照中位LHVI

經(jīng)過(guò)約8周的抗精神病藥治療，F(xiàn)EP組LHVI呈下降趨勢(shì)，中位年化下降幅度為0.03791，相當(dāng)于自基線的年化下降率為4.1%。與之形成對(duì)比的是，對(duì)照組受試者的LHVI有所上升，中位年化上升幅度為0.00115，相當(dāng)于自基線的年化上升率為0.13%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（點(diǎn)估計(jì)值差-0.0424[95%CI,-0.0707--0.0164];P=.001）。此外，F(xiàn)EP患者的右側(cè)HVI也呈下降趨勢(shì)，自基線的年化下降率為3.3%。

值得注意的是，如圖1所示，F(xiàn)EP患者LHVI的變化與DUP顯著相關(guān)（r=0.61;P=.002）：DUP較長(zhǎng)時(shí)，左側(cè)海馬萎縮較突出。右側(cè)HVI也存在類似現(xiàn)象，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.35;P=.10）。

針對(duì)LHVI進(jìn)行分析時(shí)，研究者還發(fā)現(xiàn)了LHVI與炎癥、氧化應(yīng)激、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞損傷標(biāo)記物，以及反映多巴胺及谷氨酸能神經(jīng)傳遞的生物標(biāo)志物的相關(guān)性。

結(jié)論

研究者指出，基于上述結(jié)果，較長(zhǎng)的DUP與海馬萎縮加速相關(guān)，提示精神病可能對(duì)大腦結(jié)構(gòu)造成持續(xù)的、潛在有害的效應(yīng)。此外，早期海馬下降也可能介導(dǎo)了DUP與較差轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。未來(lái)仍需進(jìn)一步開(kāi)展研究，以復(fù)制上述發(fā)現(xiàn)，并確定研究中所發(fā)現(xiàn)的機(jī)制能否解釋目前已知的DUP與患者轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。

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