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孟德爾隨機化法向你揭示精神分裂癥病因?qū)W!

摘要:一個多世紀(jì)以來,人類開始關(guān)注SP與免疫系統(tǒng)的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)懷孕時期和兒童時期的感染史,以及自身免疫疾病都和SP的患病風(fēng)險有很大聯(lián)系。

精神分裂癥(schizophrenia,SP)簡稱分裂癥,舊稱早發(fā)性癡呆,是一種常見的病因未明的精神病。多發(fā)于青壯年時期。主要特征為聯(lián)想散漫,情感淡漠,行為怪異,幻覺妄想,精神活動的統(tǒng)一性及完整性失調(diào),產(chǎn)生分裂現(xiàn)象。病程緩慢,除少數(shù)患者可自然緩解外,如不經(jīng)適當(dāng)治療,部分患者最后陷入淡漠、遲緩的精神衰退狀態(tài)。

 
一個多世紀(jì)以來,人類開始關(guān)注SP與免疫系統(tǒng)的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)懷孕時期和兒童時期的感染史,以及自身免疫疾病都和SP的患病風(fēng)險有很大聯(lián)系。其中炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)作用于SP和其它神經(jīng)精神類疾病的主要機制。目前的研究主要集中于炎癥相關(guān)細(xì)胞因子IL-1β,IL-6和C反應(yīng)蛋白(CRP)等,這些細(xì)胞因子在SP患者中普遍升高,并有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)抗炎藥物可以改善SP癥狀。
 
來自巴西佩羅塔斯聯(lián)邦大學(xué)流行病學(xué)和醫(yī)學(xué)社會學(xué),以及英國布里斯托爾大學(xué)流行病學(xué)的研究生們,相繼收集了80,000多個成人病例,發(fā)現(xiàn)其中基因相關(guān)者有30,000人,家系遺傳者有45,000人。研究者將單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)實驗與孟德爾隨機化研究(mendelianrandomization,MR)分析法相結(jié)合,針對廣泛性CRP,區(qū)域性CRP,白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)和可溶性白細(xì)胞介素6受體(sIL-6R)四個生物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果發(fā)表于2017年11月的JAMAPsychiatry雜志上。
 
孟德爾隨機化研究是一種近年來主要應(yīng)用于流行病學(xué)病因推斷上的一種數(shù)據(jù)分析方式。Katan1986[1]提出:不同基因型決定不同的中間表型,若該表型代表個體的某暴露特征,用基因型和疾病的關(guān)聯(lián)效應(yīng)能夠代表暴露因素對疾病的作用,由于等位基因遵循隨機分配原則,該作用不受傳統(tǒng)流行病學(xué)研究中的混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)所影響(反向因果關(guān)聯(lián),指的是暴露和結(jié)局的時間順序顛倒)。
 
統(tǒng)計結(jié)果表明,CRP水平增加2倍所對應(yīng)的CRP的18個基因標(biāo)志物與SP的患病相對危險度有0.90(95%CI,0.84-0.97;P=.005),同樣sIL-6R水平增加2倍對應(yīng)的SP相對危險度為1.06(95%CI,1.01-1.12;P=.02)。也就是說,生命體早期感染所導(dǎo)致的C反應(yīng)蛋白低水平以及無IL-6信號反應(yīng)這些低炎性反應(yīng)和急性反應(yīng)征,會增加SP的患病機率。但研究也表明炎癥生物標(biāo)志物的增高并不會從相同程度上提高SP患病風(fēng)險。此外,促炎因子對SP是否存在終生影響,CRP和IL-6對SP的具體作用機制仍有待進(jìn)一步研究。孟德爾隨機化法仍可以作為病因?qū)W因果推斷研究的一大利器。
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