為什么自閉癥患者對疼痛不敏感？

2016-12-17 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：約70%的自閉癥譜系障礙（ASD）患者感官異于常人，他們多伴隨有痛覺遲鈍的癥狀。正因為對疼痛不敏感，所以自閉癥患者常常會做出重復傷害自己的行為，例如敲擊腦袋、撕扯頭發(fā)等等。這一障礙為患者健康埋下了嚴重的隱患。

　　為什么他們對疼痛不敏感呢？杜克大學的科研團隊近期發(fā)現(xiàn)，一種關鍵蛋白的缺陷會干擾疼痛信號的傳遞。他們首次將自閉癥與一種疼痛信號傳遞受體TRPV1關聯(lián)起來。相關研究成果于12月1日發(fā)表在Cell子刊《Neuron》。

　　TRPV1：疼痛受體

　　文章作者之一、杜克大學兒科和神經(jīng)生物學副教授Yong-hui Jiang博士表示：“之前并沒有足夠的研究揭示自閉癥感觀異常背后的機制。但是一定程度上，它會影響大腦的發(fā)育。”

　　瞬時受體電位通道（TRP）是位于細胞膜上的一類重要的陽離子通道，該家族包括多種亞型，它們參與細胞鈣信號調(diào)控、血管舒張、味覺、溫度、滲透壓等重要生理活動，其中一種亞型是辣椒素受體（TRPV）。

　　TRPV1屬于辣椒素受體亞型，多表達于感覺神經(jīng)元上。當TPRV1受體缺失，突變小鼠對于疼痛的敏感度降低。

　　感覺神經(jīng)元中，SHANK3蛋白（紅色）與TRPV1受體（綠色）互作

　　SHANK3：自閉癥風險基因

　　2016年上半年，Yong-hui Jiang博士及其同事曾發(fā)表過一篇文章揭示：當敲除自閉癥基因SHANK3后，突變小鼠會表現(xiàn)出典型的自閉癥癥狀，包括社會交流障礙、異常動作頻繁等等。值得注意的是，已有研究揭示，SHANK3基因缺失或功能喪失后，有84%的人會患有自閉癥。

　　當時，他們并沒有關注疼痛。在這一最新研究中，杜克大學醫(yī)學院麻醉學部疼痛研究負責人、麻醉學和神經(jīng)生物學家教授Ru-Rong Ji博士帶領團隊以SHANK3缺失小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)相比野生型小鼠，突變小鼠對于溫度、高溫疼痛感應遲鈍（疼痛類似于皮膚曬傷）。

　　SHANK3蛋白不僅僅在大腦中表達，還會在疼痛神經(jīng)元束（背根神經(jīng)節(jié)）表達。Ru-Rong Ji 教授強調(diào)：“SHANK3蛋白在周圍神經(jīng)系統(tǒng)表達是一個大驚喜。”

　　他們發(fā)現(xiàn)，背根神經(jīng)節(jié)的感覺神經(jīng)元中同時表達TRPV1和SHANK3蛋白，且兩種蛋白存在互作。突變小鼠的SHANK3蛋白表達量下降了近一半，進而削弱了TRPV1傳遞疼痛信號的能力。這意味著，SHANK3蛋白對于痛感至關重要。

　　之前對于SHANK3蛋白的認知是它表達于突觸后膜，以支架蛋白的身份確保特定受體接受化學遞質(zhì)。這一最新研究表明，除了突觸后膜，SHANK3蛋白還在突觸前膜表達。下一步，研究團隊希望弄清楚SHANK3蛋白在突觸前膜發(fā)揮的功能。

　　TRPV1受體抑制劑已經(jīng)是科學家研究的重點，但是這些化合物有副作用。最新研究表明，或許我們可以阻斷TRPV1和SHANK3蛋白的互作，從而避開抑制劑的副作用。

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