1.肌萎縮側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS) 本病為起病隱襲，緩慢進展，臨床表現為進行性發(fā)展的上、下肢肌萎縮、無力、錐體束損害以及延髓性麻痹，一般無感覺缺損。大多數病人發(fā)生于30～50歲，男性較女性發(fā)病率高2～3倍。多從一側肢體開始，繼而發(fā)展為雙側。首發(fā)癥狀為手指活動不靈，精細操作不準確，握力減退，繼而手部肌肉萎縮，表現為“爪形手”，然后向前臂、上臂和肩胛帶肌發(fā)展，肌萎縮加重，肢體無力，直至癱瘓。肌萎縮區(qū)肌肉跳動感。與此同時患肢的腱反射亢進，并出現病理反射。上肢受累后不久或同時出現下肢癥狀，兩下肢多同時發(fā)病，肌萎縮一般不明顯，但腱反射亢進與病理反射較顯著，即下肢主要表現為上運動神經元受累的特征。感覺系統客觀檢查無異常，病人主觀有麻木、發(fā)涼感。
隨著病程延長，無力癥狀擴展到軀干及頸部，最后累及面部及延髓支配肌肉，表現延髓麻痹的臨床表現。至疾病晚期，雙側胸鎖乳頭肌萎縮，患者無力轉頸和抬頭，多數病例還出現皮質延髓，皮質腦橋束受累的腦干上運動神經元損害癥狀，如下頜反射，吸吮反射等亢進。病初一般無膀胱括約肌功能障礙，后期可出現排尿功能異常。呼吸肌受累，導致呼吸困難、胸悶、咳嗽無力，患者多死于肺部感染。
少數不典型病例的首發(fā)癥狀，可從下肢遠端開始，以后累及上肢和軀干肌。關島的Chamorro族及日本紀伊半島當地人群的肌萎縮側索硬化常合并帕金森病和癡呆，稱帕金森癡呆和肌萎縮側索硬化復合征。
2.進行性脊肌萎縮癥(progressive spinal muscular atrophy) 運動神經元變性僅限于脊髓前角細胞，而不累及上運動神經元，表現為下運動神經元損害的癥狀和體征。發(fā)病年齡在20～50歲，男性較多，隱襲起病，緩慢進展，50歲以后發(fā)病極少見。臨床主要表現為上肢遠端的肌肉萎縮和無力，嚴重者出現爪形手。再發(fā)展至前臂、上臂和肩部肌群的肌萎縮。肌萎縮區(qū)可見肌束震顫。肌張力低、腱反射減弱或消失，感覺正常，錐體束陰性。首發(fā)于下肢者少見，本病預后較肌萎縮側索硬化癥好。
3.原發(fā)性側索硬化 本病僅限于上運動神經元變性而不累及下運動神經元。本病少見，男性居多。臨床表現為錐體束受損。病變多侵犯下胸段，主要表現為緩慢進行性痙攣性截癱或四肢癱，雙下肢或四肢無力，肌張力高，呈剪刀步態(tài)，腱反射亢進，病理征陽性，無感覺障礙。上肢癥狀出現晚，一般不波及頸髓和骶髓，故無膀胱直腸功能障礙。
4.進行性延髓麻痹(progressive bulbar paralysis) 本病多發(fā)病于老年前期，僅表現為延髓支配的下運動神經元受累，大多數患者遲早會發(fā)展為肌萎縮側索硬化癥。臨床特征表現為構音不良、聲音嘶啞、鼻音、飲水嗆咳、吞咽困難及流涎等。檢查時可見軟腭活動和咽喉肌無力，咽反射消失，舌肌明顯萎縮，舌肌束顫似蚯蚓蠕動。下部面肌受累可表現為表情淡漠、呆板。如果雙側皮質延髓受累時，可出現假性延髓性麻痹癥狀群。本病發(fā)展迅速，通常在1～2年內，因呼吸肌麻痹或繼發(fā)肺部感染而死亡。
診斷根據中、老年發(fā)病;緩慢起病，逐漸進展;具有上、下運動神經元損害的特點;一般無感覺障礙;肌電圖檢查示神經源性損害和纖顫電位，一般不難做出診斷。

應與下列疾病相鑒別：
1.頸椎病 可以有類似肌萎縮側索硬化癥的表現，而頸椎病常有頸、肩、臂部疼痛，手指麻木和客觀感覺障礙，一般無舌肌萎縮和舌肌顫動，頸椎X線拍片、CT和MRI可以證實有頸椎病。
2.脊髓和延髓空洞癥 本病的特征是節(jié)段性、分離性痛溫覺缺失，MRI可以將本病與肌萎縮側索硬化癥相鑒別。
3.脊髓和腦干腫瘤 髓外腫瘤常有神經根痛及傳導束型感覺障礙;腦干腫瘤表現交叉性癱瘓及不同程度的傳導束型感覺障礙。兩者腦脊液檢查蛋白含量均增高，脊髓腫瘤致椎管梗阻，MRI檢查易于診斷。
4.重癥肌無力 早期延髓麻痹患者可給予新斯的明試驗，有效者為重癥肌無力。
5.進行性肌營養(yǎng)不良 一般有家族史，病變是肌源性肌萎縮，無肌束顫動和肌張力增高，無錐體束征及腱反射亢進，肌電圖為肌源性改變有利于鑒別。
6.多發(fā)性硬化 反復發(fā)作史，早期復視，足部感覺異常，振動覺減退等可以鑒別。