骨巨細胞瘤

(一)發(fā)病原因
骨巨細胞瘤的病因目前還不很清楚。
瘤組織循環(huán)豐富，質軟而脆性大，似肉芽組織，易出血，有纖維機化區(qū)及出血區(qū)。按良性和惡性程度分為三度：
一度：約有一半的巨細胞瘤屬于此類，為明顯良性，巨細胞很多，少有細胞分裂，注意需全部腫瘤都是一度才能判斷為一度腫瘤。
二度：惡性或良性不易區(qū)別，間質細胞較多，巨細胞較一度為少。
三度：為明顯惡性，發(fā)生較少，間質細胞多，細胞核大，形態(tài)如肉瘤，細胞分裂多。巨細胞較少而小，核數(shù)目亦少，一、二度可轉化為三度。
(二)發(fā)病機制
骨巨細胞瘤的發(fā)病機制目前還不清楚。與其他實質性腫瘤相比，骨巨細胞瘤的瘤組織十分松軟脆弱，血供豐富，瘤組織呈紅褐色，肉眼可見黃色的含鐵血黃素物質沉積。囊樣變多見，近邊緣部位有時可刮出較硬韌組織，是由于反應性纖維組織成分較多之故。病理檢查應在中心部位由典型瘤組織取材，否則會作出錯誤判斷。
骨巨細胞瘤鏡下特征：多核巨細胞均勻散布于大量圓形、橢圓形或肥碩的短梭形單核間質細胞中，兩者的胞核無論在體積、形狀及染色方面均十分相像。腫瘤富有血管，常伴有出血。出血區(qū)的間質細胞中有時可見含鐵血黃素顆粒，多核巨細胞絕無吞噬現(xiàn)象。多核巨細胞的核數(shù)從數(shù)個到數(shù)百個不等，核可發(fā)生固縮、深染，顯示衰老退變現(xiàn)象;大多數(shù)多核巨細胞的核顯示正常結構，是為幼嫩巨細胞，表明多核巨細胞在體內有衰老過程。多核巨細胞的胞核極少呈現(xiàn)有絲分裂。隨著衰老過程的進展，胞核向巨細胞中央聚集的現(xiàn)象愈加明顯。圖1顯示正在融合中的幼稚的多核巨細胞。3H摻入顯示只有單核性的間質細胞有分裂能力。多核巨細胞毫無分裂潛能。
關于骨巨細胞瘤中眾多的多核巨細胞的來源及性質有不同意見，或認為系正常破骨細胞，或認為是巨噬細胞融合而成。據(jù)我們的研究，在體外培養(yǎng)倒置顯微鏡下活體細胞觀察及縮時電影下研究，證明多核巨細胞在培養(yǎng)狀態(tài)下反復劈裂，直至形成單核的、無法與固有間質細胞區(qū)分的細胞，且可繁殖傳代。我們據(jù)此認為兩者系同源性，多核巨細胞乃是腫瘤性間質細胞融合后在體內以合胞體形式存在者。最新研究結果證明多核巨細胞是間質中的反應性單核細胞融合而來。間質細胞可表達某些細胞因子和分化因子，如MCPI、ODF和M-CSF。這些分子都是間質中原形的單核細胞的化學吸引因子。多核巨細胞盡管有一定的溶骨能力，但并非真正的破骨細胞(osteoclast)。因而，骨巨細胞瘤的命名方法也值得商榷。
對骨巨細胞瘤的分級，Jaffe等1940年提出的分級標準主要依據(jù)巨細胞數(shù)的多寡及間質細胞的分化程度：多核巨細胞甚多、間質細胞分化良好者屬1級，被視為良性;反之，多核巨細胞很少、間質細胞分化較差、有絲分裂像多者屬3級，被視為惡性;介于兩者之間者為2級。目前多沿用這一分級標準。但不少作者發(fā)現(xiàn)，此種分級與腫瘤生物學行為并不平行，某些1級骨巨細胞瘤可表現(xiàn)為局部高度浸潤性生長，甚至發(fā)生遠隔轉移。分級的目的在于指導臨床，有助于選擇治療方式和判斷預后，但Jaffe的分類標準顯然不符上述要求。據(jù)我們的研究資料，多核巨細胞大而多，是腫瘤高度活躍狀態(tài)的表現(xiàn);反之，多核巨細胞少，間質中梭形細胞成分增多，則是病變趨于穩(wěn)定的表現(xiàn)。原發(fā)的惡性骨巨細胞瘤很難與纖維肉瘤或惡性纖維組織細胞瘤相鑒別，而有些原發(fā)的良性骨巨細胞瘤經(jīng)過多次復發(fā)或照射后，可發(fā)生惡性變，多數(shù)變?yōu)槔w維肉瘤，此時可稱之為“骨巨細胞瘤惡性變”。