小兒人類細小病毒B19感染

(一)發(fā)病原因
1980年證實B19對人類具有致病性,近年發(fā)現(xiàn)其HPV B19病毒感染是重要的感染性疾病。B19是DNA病毒中體積最小、結構簡單的一種病毒，其DNA為單鏈、線狀分子。其名稱中的B19來自最初發(fā)現(xiàn)該病毒的標本編號。病毒顆粒的直徑為20～25nm，呈20面體立體對稱、無囊膜。此病毒的核衣殼由2種結構蛋白組成。單個的病毒顆粒所含的DNA為正鏈或負鏈DNA。此病毒是穩(wěn)定的，在60℃孵育16h仍保持其感染性。這一病毒不能在常規(guī)細胞系和動物模型中生長，但可在體外來源于人類骨髓、臍帶、外周血或胚胎肝的紅細胞系祖細胞中復制。
(二)發(fā)病機制
對成人志愿者進行的兩項研究對理解B19的發(fā)病機制提供了基礎。
1.分期 該病毒引起疾病的發(fā)病機制分為2期。
(1)第1期：第1期的特點是，在給易感個體(血清中缺乏針對此病毒的抗體)經(jīng)鼻接種后大約6天出現(xiàn)病毒血癥。病毒血癥持續(xù)大約1周;病毒被清除后數(shù)天出現(xiàn)針對此病毒的IgM抗體，此抗體持續(xù)存在數(shù)月。數(shù)天后出現(xiàn)IgG抗體，并且持續(xù)很長時間。在病毒血癥的早期，出現(xiàn)非特異性全身性癥狀，持續(xù)2～3天;這些癥狀包括頭痛、不適、肌痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、瘙癢;這些癥狀伴有網(wǎng)織紅細胞減少，以及從呼吸道排出病毒。癥狀出現(xiàn)后數(shù)天，出現(xiàn)不顯著的血紅蛋白濃度下降;這種下降持續(xù)7～10天，此時作骨髓檢查揭示紅細胞系祖細胞顯著減少。也可以發(fā)現(xiàn)暫時性淋巴細胞減少、中性粒細胞減少和血小板計數(shù)的降低。
(2)第2期：疾病的第2期在病毒接種后17～18天左右(在病毒血癥被清除、咽部分泌物中病毒的排出終止以及網(wǎng)織紅細胞減少消除后)開始。這一疾病與成人中的傳染性紅斑相似，有持續(xù)2～3天的細小的斑丘疹，伴有關節(jié)痛和關節(jié)炎，存在另外1～2天。這一期是在血清B19抗體滴度正在升高的情況下發(fā)生。
2.是免疫復合物疾病 以上研究表明，在無其他疾病的人，B19疾病表現(xiàn)為一種自限性傳染性紅斑及(或)關節(jié)病，幾乎可以肯定它是一種免疫復合物疾病。這一概念得到以下事實支持：給慢性病毒血癥患者注入免疫球蛋白可引發(fā)傳染性紅斑。相反，在免疫受損(如慢性溶血性疾病或免疫缺陷綜合征)宿主，此病毒引起的疾病往往是嚴重的，是因紅細胞系前體細胞被B19破壞所致。正常宿主能夠耐受7～10天的紅細胞生成停止;但溶血性疾病患者則需要增加紅細胞生成，病人難以耐受紅細胞系祖細胞的破壞，因此通常會出現(xiàn)嚴重的暫時性再生障礙危象。有免疫缺陷的病人可能無法清除B19病毒血癥，其結果是紅細胞系統(tǒng)受持續(xù)感染，并出現(xiàn)慢性嚴重貧血。胚胎比成人需要較高水平的紅細胞生成，且其免疫系統(tǒng)不成熟;這兩種因素都可解釋B19引起的胎兒水腫癥。
有人通過對53例急性B19感染病人隨訪26～85個月證實，B19感染后慢性關節(jié)炎的發(fā)生，與體內(nèi)產(chǎn)生的抗B19非結構蛋白1(NS1)的抗體相關。B19特異地結合到細胞受體，即紅細胞P抗原上。這種特異性結合可以解釋B19對紅細胞系祖細胞的親嗜性，特別是對原幼紅細胞和幼紅細胞的親嗜性。少數(shù)人缺乏P抗原，他們不受B19感染。