小兒糖原貯積病Ⅵ型

(一)發(fā)病原因
本病征因肝磷酸化酶缺陷所致，多數(shù)為部分缺陷。
(二)發(fā)病機制
糖原是由葡萄糖構(gòu)成的高分子多糖，主要貯存在肝臟和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌組織中分別含有約4%和2%糖原。攝入體內(nèi)的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UD-PG)。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個長鏈;每隔3～5個葡萄糖殘基由分枝酶將1，4位連接的葡萄糖轉(zhuǎn)移成1，6位，形成分支，如是擴(kuò)展，最終構(gòu)成樹狀結(jié)構(gòu)的大分子。糖原的分子量高達(dá)數(shù)百萬以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長，大多為10～15個葡萄糖單位。
糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋出1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當(dāng)分支點前僅存4個葡萄糖殘基時就必須由脫支酶(淀粉-1，6-葡糖苷酶，amylo-1，6-glucosidase)將其中的3個殘基轉(zhuǎn)移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續(xù)進(jìn)行。與此同時，脫支酶可以解除α-1，6-糖苷鍵連接的一個葡萄糖分子，這樣反復(fù)進(jìn)行便保證了機體對葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4-葡萄糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。上述糖原合成和分解過程中任一酶的缺陷即導(dǎo)致不同臨床表現(xiàn)的各型糖原貯積病(圖1)。
本病因肝磷酸化酶部分缺陷所致，因此，病變相對較輕。