新型隱球菌性腦膜炎
(一)發(fā)病原因
新型隱球菌呈圓形或卵圓形,外裹由細胞壁和莢膜組成的被膜,廣泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鴿糞中。新型隱球菌多由呼吸道吸入,可產(chǎn)生一種胞外磷脂酶B ,破壞肺泡中的表面活性物質,進而改變肺組織的物理特性,使菌體較易在肺內形成病灶,數(shù)月內經(jīng)血行播散至腦或腦膜,引起炎癥反應。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 國內陳裕充2000年報告,多糖莢膜是構成莢膜毒性的最主要成分,它主要通過介導對吞噬細胞的抑制,減少誘發(fā)特異性T淋巴細胞反應。研究發(fā)現(xiàn)莢膜厚度與其抗吞噬能力呈正相關,且主要與莢膜多糖的高分子量片斷有關。此外,多糖莢膜還通過激活補體、抑制吞噬細胞釋放細胞因子IL-6和 IL-1β等,抑制機體免疫反應,使菌體逃避宿主防御系統(tǒng)的清除而致病。
黑素是隱球菌另一重要致病因子,它的產(chǎn)生與細胞壁的膜結合酚氧化酶有關,大腦中豐富的兒茶酚胺可作為其重要的作用底物,推測可能是隱球菌對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力的原因之一。黑素的毒性作用主要是抗自由基。國外研究發(fā)現(xiàn),一個隱球菌細胞產(chǎn)生的黑素,足以清除大量由激活的巨嗜細胞產(chǎn)生的細胞氧化劑。在體內,它通過清除超氧化物和其他氧化物,保護酵母細胞免受宿主細胞產(chǎn)生的氧化物的破壞。此外,黑素還有抵抗紫外線的抗真菌效應、降低二性霉素 B 的敏感性等作用??赡苁菍е码[球菌在體內持續(xù)蔓延,難以治愈的原因之一。
長期大量應用廣譜抗生素、免疫抑制藥、抗癌藥物、接受器官移植術及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結核病、糖尿病等患者成為該病主要易感人群,當機體免疫功能低下時,隱球菌在腦內繁殖并產(chǎn)生大量抵抗宿主防御反應的毒性因子,引起隱球菌性腦膜炎或腦膜腦炎。
2.病理改變 大體顯示腦膜血管充血,腦回增寬、腦溝變淺,軟腦膜混濁不清,尤以腦底部為重。橋池、視交叉池、小腦延髓池、外側溝、腦底部及擴張的蛛網(wǎng)膜下隙內,可見黃色黏稠凍膠樣的滲出物。腦溝、腦池或腦主質內可見小顆粒狀結節(jié)或囊狀物,內有膠樣滲出物。
鏡下膠樣黏液中可見大量隱球菌,部分被多核巨細胞吞噬。腦主質、腦膜及蛛網(wǎng)膜下隙內有大量以淋巴細胞、單核細胞、多核巨細胞為主的炎性細胞浸潤,發(fā)病緩慢者可見由大量成纖維細胞和毛細血管組成的肉芽腫及小膿腫。國內鄭建仲等1999年報道一組隱球菌性腦膜炎尸檢病例,發(fā)現(xiàn)小動脈周圍有炎性細胞浸潤,并有腦主質內出血及多處軟化壞死灶。