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這個不易診斷,降鈣素陰性(非典型)甲狀腺髓樣癌

摘要:絕大多數(shù)腫瘤CEA陽性,某些病例腫瘤細胞不產生CT,但保留CEA陽性。這些很少表達或不表達CT的MTC病例導致困惑和難以明確診斷[1,2]。

這個不易診斷,降鈣素陰性(非典型)甲狀腺髓樣癌

甲狀腺髓樣癌(MTC)占所有甲狀腺癌的5-10%。MTC源自C細胞,腫瘤細胞通常為降鈣素(CT)和降鈣素基因相關肽(CGRP)以及一些其他神經內分泌腫瘤標記物陽性,今天我們要講的是降鈣素陰性(非典型)甲狀腺髓樣癌,這些很少表達或不表達CT的MTC病例導致困惑和難以明確診斷。

甲狀腺原發(fā)性神經內分泌腫瘤包括髓樣癌(MTC)和其他罕見腫瘤,如副神經節(jié)瘤。

MTC源自C細胞,腫瘤細胞通常為降鈣素(CT)和降鈣素基因相關肽(CGRP)以及一些其他神經內分泌腫瘤標記物陽性,但偶見僅表達CGRP的病例。對CT和CGRP均呈陰性的腫瘤可能會對其相應的mRNA產生陽性信號。

某些病例還可能存在多種其他肽類物質,包括ACTH、生長抑素、胃泌素釋放肽和神經降壓肽;

腫瘤細胞也表達常見的神經內分泌標志物,包括嗜鉻粒蛋白A(CgA)和突觸素(Syn);

大多數(shù)病例TTF1呈陽性,盡管染色強度低于濾泡細胞腫瘤;

PAX8染色不同程度的弱陽性;

腫瘤細胞甲狀腺球蛋白為陰性,但被腫瘤組織裹入的甲狀腺濾泡為陽性;

絕大多數(shù)腫瘤CEA陽性,某些病例腫瘤細胞不產生CT,但保留CEA陽性。這些很少表達或不表達CT的MTC病例導致困惑和難以明確診斷[1,2]。

腫瘤都是實性,邊界清楚,最大直徑分別為28毫米和60毫米。

組織病理形態(tài)表現(xiàn):腫瘤細胞形成被薄的纖維血管間隔包繞的實性巢,具有器官樣(“Zellballen”)結構,形態(tài)類似于副神經節(jié)瘤樣MTC;

這兩例免疫組化結果相似,腫瘤細胞CgA、Syn、TTF-1、PAX8、CK(AE1/AE3、CK7、CK8和CK18)以及CGRP陽性,但CT、CEA、TTF-2(FOXE1)、甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白陰性;

原位雜交顯示腫瘤細胞缺乏CT和甲狀腺球蛋白mRNA的表達?;蚍治鰶]有揭示任何RET突變。

CGRP是神經肽的降鈣素家族的成員,由編碼CT、CGRP和降鈣素原的CALCA基因的組織特異性mRNA選擇性剪接而產生。CGRP也在其他器官中產生;因此,單獨表達CGPR不一定表明腫瘤細胞起源于C細胞。然而,這兩例盡管CT表達缺失,但有CGPR與TTF-1和PAX8的共同表達,因而診斷為CT陰性的C細胞來源MTC。

在MTC患者的隨訪中,血清CT水平是一個重要的腫瘤標志物。MTC缺乏CT表達引起與分化性甲狀腺癌不表達甲狀腺球蛋白相類似的問題,對缺乏CT表達的MTC病例而言,CT水平不代表體內腫瘤負荷,因而,不能作為術后隨訪的檢測指標。

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