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Nature Immunology:喚醒機體免疫攻擊病毒蛋白 強力抗擊病毒感染

2018-07-31 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:許多病毒感染都會引起輕微的疾病癥狀,但最終會被機體免疫系統(tǒng)所消除,但當病毒引起一些嚴重疾病的發(fā)生,很多情況下醫(yī)生也無法提供有效的治療方法和選擇。

 許多病毒感染都會引起輕微的疾病癥狀,但最終會被機體免疫系統(tǒng)所消除,但當病毒引起一些嚴重疾病的發(fā)生,很多情況下醫(yī)生也無法提供有效的治療方法和選擇。

 
近日,來自美國華盛頓大學的研究人員以小鼠為研究對象對多種不同的病毒感染情況進行了研究,他們發(fā)現(xiàn)了一種能夠喚起機體固有免疫防御,攻擊一種病毒復制關鍵蛋白的新方法。相關研究發(fā)表在國際學術期刊NatureImmunology上。
 
進行該項研究的MichaleJ.Holtzman這樣說道:"我們發(fā)現(xiàn)了干擾素系統(tǒng)中的一個新的成分,它能夠做到一些其他成分做不到的事情:它既可以喚起機體其他基因表達對抗病毒,又可以直接攻擊病毒蛋白。"
 
在這項研究中,研究人員構建了干擾素系統(tǒng)信號得到增強的基因改造小鼠,隨后用腦心肌炎病毒進行感染,結果97%的基因改造小鼠存活下來,而對照小鼠全部因感染而死亡。即使注射病毒濃度增加100倍,仍可以有82%的基因改造小鼠存活,將病毒濃度降低100倍,所有的基因改造小鼠都可以存活而對照小鼠只有25%~28%存活下來。
 
研究人員指出,過去研究已經證明增加干擾素表達能夠直接增強機體的抗病毒能力,但并不能達到他們這項研究所達到的程度,并且其他研究還會因慢性免疫應答出現(xiàn)自身免疫性問題,而在他們的研究中并沒有觀察到基因改造小鼠出現(xiàn)自身免疫性疾病。研究人員解釋說,基因改造小鼠生存率提高,同時沒有出現(xiàn)自身免疫性疾病可能是由于他們并沒有增加干擾素的表達,而是激活了另一種STAT1分子。
 
隨后,研究人員對他們的基因改造小鼠進行了分析,發(fā)現(xiàn)基因表達的改變開啟了一類叫做PARP9-DTX3L的分子的表達,這種復合體能夠特異性激活對抗病毒的基因,將其基因激活功能移除,它還能尋找并摧毀一種叫做3C蛋白酶的重要病毒蛋白,許多病毒依賴該蛋白進行病毒復制。
 
綜上所述,這項研究發(fā)現(xiàn)了一種新的抗病毒分子,這對于病毒感染相關疾病的治療以及抗病毒藥物開發(fā)具有重要意義。
 
文獻來源:
 
PARP9-DTX3LubiquitinligasetargetshosthistoneH2BJandviral3Cproteasetoenhanceinterferonsignalingandcontrolviralinfection
 
Enhancingtheresponsetointerferoncouldofferanimmunologicaladvantagetothehost.Insupportofthisconcept,weusedamodifiedformofthetranscriptionfactorSTAT1toachievehyper-responsivenesstointerferonwithouttoxicityandmarkedlyimproveantiviralfunctionintransgenicmiceandtransducedhumancells.WefoundthattheimprovementdependedonexpressionofaPARP9-DTX3LcomplexwithdistinctdomainsforinteractionwithSTAT1andforactivityasanE3ubiquitinligasethatactedonhosthistoneH2BJtopromoteinterferon-stimulatedgeneexpressionandonviral3Cproteasestodegradetheseproteasesviatheimmunoproteasome.Thus,PARP9-DTX3Lactedonhostandpathogentoachieveadoublelayerofimmunitywithinasafereserveintheinterferonsignalingpathway.
 
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