國家禽流感參考實驗室在流感病毒復制周期調(diào)控機制研究方面取得突破性進展

2018-07-17 來源：中國病毒學論壇標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：流感病毒不斷進化變異，對動物和人類健康構成持續(xù)威脅，隨時可能引發(fā)新的動物疫情暴發(fā)和公共衛(wèi)生危機。因次，需要深入研究流感病毒的致病機制，發(fā)現(xiàn)病毒復制過程中與之相互作用的宿主蛋白，揭示其參與病毒復制周期調(diào)控的機制，為研制新型抗流感病毒藥物以及干預治療提供理論依據(jù)。

近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所國家禽流感參考實驗室在宿主蛋白調(diào)控流感病毒復制周期機制研究方面取得突破性進展，相關研究成果在國際病原學權威期刊《公共科學圖書館一病原體》（PLosPathogens）上在線發(fā)表。

流感病毒不斷進化變異，對動物和人類健康構成持續(xù)威脅，隨時可能引發(fā)新的動物疫情暴發(fā)和公共衛(wèi)生危機。因次，需要深入研究流感病毒的致病機制，發(fā)現(xiàn)病毒復制過程中與之相互作用的宿主蛋白，揭示其參與病毒復制周期調(diào)控的機制，為研制新型抗流感病毒藥物以及干預治療提供理論依據(jù)。

該實驗室博士生羅維玉和碩士生張杰在李呈軍研究員、姜麗副研究員和陳化蘭院士的指導下，篩選到與流感病毒NP蛋白直接互作的宿主蛋白磷脂爬行酶1（PLSCR1），發(fā)現(xiàn)PLSCR1通過與NP蛋白結合抑制NP和病毒核糖核蛋白復合體（vRNP）進入細胞核，延緩病毒整個復制周期，進而顯著抑制流感病毒的增殖。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PLSCR1、NP以及輸入蛋白α（Importinα）三者之間形成三聚體，阻礙細胞核輸入通路關鍵因子輸入蛋白β（Importinβ）與Importinα的結合，阻止流感病毒NP和vRNP復合體通過主動輸入途徑進入細胞核，從而抑制流感病毒復制。

實驗室主任陳化蘭院士指出，該項研究進一步完善了流感病毒與宿主蛋白形成的相互作用網(wǎng)絡，深化了對流感病毒復制周期的理解，為研制新的抗流感病毒藥物提供了潛在的靶點。

Phospholipidscramblase1interactswithinfluenzaAvirusNP,impairingitsnuclearimportandtherebysuppressingvirusreplication.

Abstract

TranscriptionandreplicationoftheinfluenzaAvirus(IAV)genomeoccurinthenucleusofinfectedcellsandarecarriedoutbytheviralribonucleoproteincomplex(vRNP).AsamajorcomponentofthevRNPcomplex,theviralnucleoprotein(NP)mediatesthenuclearimportofthevRNPcomplexviaitsnuclearlocalizationsignals(NLSs).Clearly,aneffectivewayforthehosttoantagonizeIAVinfectionwouldbebytargetingvRNPnuclearimport.Here,weidentifiedphospholipidscramblase1(PLSCR1)asabindingpartnerofNPbyusingayeasttwo-hybrid(Y2H)screen.TheinteractionbetweenNPandPLSCR1inmammaliancellswasdemonstratedbyusingco-immunoprecipitationandpull-downassays.WefoundthatthestableoverexpressionofPLSCR1suppressedthenuclearimportofNP,hinderedtheviruslifecycle,andsignificantlyinhibitedthereplicationofvariousinfluenzasubtypes.Incontrast,siRNAknockdownorCRISPR/Cas9knockoutofPLSCR1increasedviruspropagation.FurtheranalysisindicatedthattheinhibitoryeffectofPLSCR1onthenuclearimportofNPwasnotcausedbyaffectingthephosphorylationstatusofNPorbystimulatingtheinterferon(IFN)pathways.Instead,PLSCR1wasfoundtoformatrimericcomplexwithNPandmembersoftheimportinαfamily,whichinhibitedtheincorporationofimportinβ,akeymediatoroftheclassicalnuclearimportpathway,intothecomplex,thusimpairingthenuclearimportofNPandsuppressingvirusreplication.OurresultsdemonstratethatPLSCR1negativelyregulatesvirusreplicationbyinteractingwithNPinthecytoplasmandpreventingitsnuclearimport.