匹伐他汀鈣片用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。主要成份為匹伐他汀鈣片。那么,匹伐他汀鈣片的藥理作用是怎樣呢?
匹伐他汀鈣片的藥理作用是:
匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶?HMG-CoA還原酶,從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白(LDL)受體的表達和LDL由血液進入肝臟,因此降低總膽固醇。此外,持續(xù)抑制肝臟內膽固醇的生物合成,減少向血液中分泌極低密度脂蛋白(VLDL),降低血漿中的甘油三酯。
1、抑制HMG-CoA還原酶體外大鼠肝微粒體試驗表明,匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用,IC50為6.8nM。
2、抑制膽固醇合成以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用,而且有濃度依賴性。大鼠經口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。
3、降低血漿脂質狗、土撥鼠的經口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。
4、抑制血脂的蓄積和內膜增厚以來源于小鼠巨噬細胞株進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明,本藥可以抑制血管內膜的增厚。
5、作用機理(1)促進LDL受體的表達以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以促進HepG2細胞的LDL受體mRNA的表達,增加LDL的結合量、進入量和ApoB的分解。土撥鼠經口給藥試驗表明,對LDL受體的表達有促進作用,而且有劑量依賴性。(2)降低VLDL的分泌土撥鼠經口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。
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(實習編緝:陳志方)
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