1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡：顴部蝶形紅斑、腎臟累及多及程度重，抗dsDNA、抗Sm抗體陽性，LE細(xì)胞陽性率高，罕見灌木叢型甲皺毛細(xì)血管異常，手面罕見腫脹和手指硬化可與混合性結(jié)締組織病鑒別。

　　2.硬皮病：本病皮膚硬化不僅局限于面、手部，臂、頸和軀干部亦可累及，ANA熒光核型除斑點(diǎn)外尚可見著絲點(diǎn)型，抗nRNP抗體陽性率低，且為低效價(jià)，對(duì)皮質(zhì)類固醇的效應(yīng)亦較差，可予鑒別。

　　3.皮肌炎或多發(fā)性肌炎：混合性結(jié)締組織病尚具有皮肌炎外若干紅斑狼瘡和硬皮病特征，血清高陽性率和高效價(jià)抗nRNP抗體可予區(qū)別。

　　4.重疊綜合征：此類病例癥狀需同時(shí)符合兩種疾病以上的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無高效價(jià)的抗nRNP抗體。