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全基因組測序發(fā)現(xiàn)依維莫司敏感性的遺傳學基礎(chǔ)

2014-04-16 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:新治療藥物開發(fā)方面的不足也許對膀胱癌死亡率下降緩慢負有部分責任。另外,該病是所有癌癥中復發(fā)率最高的,大多數(shù)膀胱癌患者(大約50%到70%)都有疾病進展或復發(fā)的經(jīng)歷。

  DavidSolit、Gopalyer和合作者們對評估m(xù)TOR抑制劑依維莫司作為單用藥物,以治療進展型、轉(zhuǎn)移性膀胱癌的作用的這項二期臨床試驗的結(jié)果發(fā)生了興趣。在該試驗中,有一名患者在治療開始后的1年內(nèi),對該藥治療完全應(yīng)答。他們提出假說,認為該患者腫瘤存在特殊的遺傳缺陷導致了其對治療的高應(yīng)答。

  為了驗證該假說,研究者們利用全基因組測序方法對該患者腫瘤組織及外周血DNA進行了測序。他們共檢測到了17136個體細胞突變,在其中他們發(fā)現(xiàn)在TSC1(結(jié)節(jié)性硬化癥復合體1)基因上存在兩個堿基對的缺失,在前期研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該基因在膀胱癌中會發(fā)生突變,該基因的缺失突變也被認為會導致mTOR通路的激活。對膀胱癌細胞系TSC1基因的抑制,導致了對mTOR抑制劑的敏感性上升。

  研究者們試圖對更多在此次2期臨床試驗中用依維莫司治療的患者的腫瘤進行分析。靶向測序顯示,在進行分析的另外109個腫瘤中,8%發(fā)生了TSC1突變,且TSC1突變與依維莫司敏感性之間存在相關(guān)性。有4名對依維莫司治療應(yīng)答很低的患者發(fā)生了TSCI突變,而在9名腫瘤有進展的患者中,8名患者的TSC1為野生型。TSC1突變的患者在復發(fā)時間上存在著顯著的延遲(4.1月vs.1.8月)。

  該研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了Science雜志上。該結(jié)果強調(diào)了鑒定腫瘤的分子特征的重要性,并證明全基因組測序在臨床機構(gòu)中用于鑒定之前尚未探清的藥物敏感性生物標志物中的適用性,這些標志物可能有助于找出那些更有可能對目標抗癌藥物產(chǎn)生應(yīng)答的患者。

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