慶大霉素：霧化吸入知多少？

慶大霉素是臨床常用的氨基糖苷類抗生素。動物實驗和大量臨床報道已證明慶大霉素注射液有較強的耳毒性和腎毒性。目前，臨床肌肉注射和靜脈滴注主要用于嚴重感染，而且日趨合理，但濫用慶大霉素注射液進行霧化吸入的問題比較嚴重。

一、國外和國內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

氨基糖苷類主要給藥途徑是肌肉注射和靜脈滴注，常與其它抗菌藥（β-內(nèi)酰胺類，萬古霉素，甲硝唑）聯(lián)用以擴大其抗菌譜或增強抗菌活性，用于嚴重感染的治療。氨基糖苷類也可口服治療腸道感染，但胃腸疾?。?、腸炎）時，氨基糖苷類吸收增加，可達到毒性血藥濃度。

1、國外霧化吸入的適應(yīng)癥

國外霧化吸入主要用于慢性銅綠假單胞菌肺部感染的囊性纖維化（CF）患者和非CF性慢性支氣管擴張患者。常用的藥物有妥布霉素吸入溶液（國外已批準上市）、阿米卡星注射液和慶大霉素注射液。

氨基糖苷類霧化吸入主要原因是氨基糖苷類藥物很難進入炎癥組織，霧化吸入可以確保其在感染部位的高濃度，并減少全身毒性。對已上市的妥布霉素吸入溶液的研究表明，霧化吸入后痰中藥物濃度高，而血液中的藥物濃度很低。

目前FDA只批準妥布霉素吸入液用于囊性纖維化患者，國外正在研發(fā)的霧化吸入制劑有慶大霉素亮氨酸干粉吸入劑。

2、國內(nèi)霧化吸入的適應(yīng)癥

國內(nèi)無批準上市的氨基糖苷類霧化吸入制劑，臨床常用慶大霉素注射液治療咽炎、支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等呼吸道感染。但目前為止，尚不能充分證實慶大霉素注射液霧化吸入治療上述感染的有效性和安全性。

氨基糖苷類抗生素對需氧G-菌有較強的抗菌活性，但對多數(shù)G+菌的活性很弱，對厭氧菌幾乎沒有活性。急性支氣管炎、扁桃體炎和社區(qū)獲得性肺炎的常見致病菌是溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌（G+菌）、厭氧菌，β-內(nèi)酰胺類抗生素是首選藥物，通常不使用氨基糖苷類抗生素。

二、霧化吸入導(dǎo)致的嚴重不良反應(yīng)

國內(nèi)慶大霉素注射液霧化吸入的適應(yīng)證非常廣泛，不良反應(yīng)的報道也較多。

1、霧化吸入可引起過敏性休克

氨基糖苷類可引起過敏反應(yīng)，特別是局部用藥時。某些過敏反應(yīng)可歸因于慶大霉素注射液中的附加劑亞硫酸氫鈉。

2、霧化吸入可引起聽力減退

高音耳鳴是聽力減退的先兆，如果繼續(xù)用藥，幾天后可發(fā)展為聽力損害。常人之間談話屬于低音頻，此時患者并未感覺到聽力困難，因此很容易被忽視。氨基糖苷類引起的耳毒性幾乎不可逆，而且存在遺傳相關(guān)性，某些家族中部分人僅接觸單劑量就會出現(xiàn)耳聾。

3、霧化吸入可引起嬰兒蛋白尿

使用氨基糖苷類藥物幾日后有8~26%的患者可出現(xiàn)輕度腎損害，大多數(shù)是可逆的。氨基糖苷類在近曲腎小管細胞中的積蓄和滯留是造成腎毒性的原因。由于近曲腎小管細胞有重建的能力，腎功能損害幾乎都是可逆的。

4、霧化吸入可誘發(fā)老年人黑毛舌

黑毛舌病因與口腔菌群失調(diào)及全身抵抗力下降有關(guān)。慶大霉素霧化吸入引起口腔菌叢失去平衡，舌背絲狀乳頭過度增生，霉菌和產(chǎn)色微生物過度繁殖，因而出現(xiàn)色素沉著。

特別提醒：慶大霉素注射液霧化吸入，可誘導(dǎo)耐藥菌的產(chǎn)生；霧化吸入屬于超說明書用藥，極易導(dǎo)致醫(yī)患糾紛。