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重大發(fā)現(xiàn) 免疫系統(tǒng)剎車分子調(diào)控新機(jī)制

2018-12-25 來源:OFweek醫(yī)療科技網(wǎng)   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:許琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究,他們發(fā)現(xiàn)PD-1在正常的T細(xì)胞中存在一個(gè)快速降解過程,其中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)分子FBXO38。

11月29日,國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》,在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室許琛琦研究團(tuán)隊(duì)的研究成果。該研究成果首次揭示了人體免疫系統(tǒng)“剎車”分子PD-1的降解機(jī)制,以及該機(jī)制在腫瘤免疫反應(yīng)中的功能。

T細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的一部分,能清除體內(nèi)突變細(xì)胞,防止腫瘤的發(fā)生。但部分腫瘤細(xì)胞會(huì)激活PD-1分子讓免疫系統(tǒng)“剎車”,躲避T細(xì)胞的殺傷,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在臨床上,阻斷PD-1通路的抗體藥物可以恢復(fù)病人自身的抗腫瘤免疫功能,達(dá)到治療腫瘤的目的。然而,PD-1為什么在腫瘤微環(huán)境中如此“活躍”一直困擾著科學(xué)家。

許琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究,他們發(fā)現(xiàn)PD-1在正常的T細(xì)胞中存在一個(gè)快速降解過程,其中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)分子FBXO38。FBXO38可以給PD-1加上一種介導(dǎo)降解的標(biāo)簽,有了降解標(biāo)簽的PD-1會(huì)被送到細(xì)胞的回收?qǐng)?mdash;—蛋白酶體進(jìn)行降解,由此保證PD-1維持正常水平,不影響T細(xì)胞功能的發(fā)揮。然而,在被腫瘤“包圍”的T細(xì)胞中,F(xiàn)BXO38“活躍”程度過低,可能導(dǎo)致PD-1不能被正常降解,T細(xì)胞因此“受困”于那些原本應(yīng)該被降解的PD-1,抗腫瘤免疫反應(yīng)被抑制。

該項(xiàng)研究成果闡明了重要藥物靶點(diǎn)PD-1的新調(diào)控機(jī)制,有助于研究人員更好地理解腫瘤免疫應(yīng)答并設(shè)計(jì)新的腫瘤免疫治療方法。

 

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