在精準醫(yī)學領域，基因編輯嬰兒引起的風波還未冷卻，一款廣譜抗癌藥在美國的悄然上市，又在國內(nèi)媒體炸開了鍋。

這則新聞出自美國FDA（TheFoodandDrugAdministration），其官網(wǎng)公告顯示，美國時間2018年11月27日，一款名為Larotrectinibi的“廣譜”抗癌藥獲批準在美國上市。

這款由德國知名制藥公司Bayer（拜耳）和LoxoOncology共同研發(fā)的精準抗癌藥，可以治療高達17種的癌癥，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、乳腺癌、胰腺癌等，治愈率達75%。

有媒體宣稱，這是迄今為止第一款與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥，對于腫瘤無法切除，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效！“這無疑是人類醫(yī)學史上的又一偉大創(chuàng)舉和傳奇。”

所以，人類頭號克星癌癥終于遇到對手了嗎？這款神藥到底有何來頭？

1、神藥是怎么起作用的？

根據(jù)Bayer拜耳和LoxoOncology的公開表述，Larotrectinibs適用于成人和兒童不同年齡的患者，而且要求患者腫瘤無法切除或者已經(jīng)轉(zhuǎn)移，需要接受全身治療，而且在接受其它療法后癥狀繼續(xù)惡化，沒有可替代的治療方案。

作為一種靶向藥，Larotrectinib不同于傳統(tǒng)的抗癌藥物，它不是針對位于某個器官、組織的腫瘤，而是基于NTRK基因的特征來界定治療對象。換句話說，只要攜帶有該基因所導致的腫瘤，無論腫瘤類型，都可以精準打擊，因此得名廣譜藥。

NTRK是一種編碼TRK的基因。后者全名叫原肌球蛋白受體激酶(tropomyosinreceptorkinase），在某些時候，NTRK基因會和不相關的基因融合，打開TRK的信號通路，這一打開，就會讓細胞生長失控，腫瘤便這樣生長起來。

而Larotrectinibs可以阻止信號通道被打開，從而起到治療效果。

2、去哪里找患者？

事實上，NTRK基因會只會在非常罕見的情況下，才會與其他基因產(chǎn)生融合。這種突變發(fā)生在大多數(shù)實體瘤類型的不到1％。

國內(nèi)常見的肺癌和腸癌，NTRK融合的比例分別在3.5%和1.5%。比例比較高的是先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌等腫瘤中，占到90%以上，但這些腫瘤本身也比較罕見。

也就是說，從總體上看，真正能夠從這款神藥中受益的人，并不少。就像華盛頓郵報所說的那樣，在美國，每年估計只有2,000至3,000人患有與NTRK相關的癌癥。

《華盛頓郵報》也提到，對于藥廠來說，尋找可能受益的患者，是一項非常艱巨的挑戰(zhàn)。更關鍵的是，這些患者只有通過基因測序才有可能被醫(yī)生發(fā)現(xiàn)。

3、實際藥效有那么神嗎？

如果不幸患有NTRK相關的癌癥，吃了Larotrectinibi，真的像國內(nèi)媒體所宣稱的那樣，有高達75%治愈率嗎？事實上可能并非如此。

美國M.D.安德森癌癥中心的張玉蛟醫(yī)生告訴南都周刊，實際上，這款藥所稱75%有效率，并非指治愈率，是說患者的“病情穩(wěn)定”或者“腫瘤縮小或消失”。

藥廠方面也公布過一份數(shù)據(jù)，在2018年歐洲腫瘤醫(yī)學協(xié)會會議（ESMO2018）上，一項關于larotrectinib治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌癥成人及兒童患者的臨床數(shù)據(jù)顯示，總緩解率為80%，部分緩解率為62%、完全緩解率為18%。

同時，F(xiàn)DA也談到，在涉及55名兒童和成人的三項臨床試驗中，患者對不同類型的實體瘤的總體反應率為75％，幾乎所有反應要持續(xù)6個月，39％則持續(xù)一年或更長時間。還存在一些常見的副作用，包括疲勞，惡心和頭暈。

張玉蛟醫(yī)生也談到，靶向藥物一般不能治愈腫瘤，因為腫瘤會繼續(xù)突變導致耐藥。不過，Loxo已經(jīng)開發(fā)出第二代TRK融合基因突變抑制劑LOXO-195，用于治療那些對這款藥已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者。

4、患者吃得起這藥嗎？

本周一晚間，Loxo公司和拜耳公司對外公布了這款藥的藥價，一個成年人一個月的用量，成本為32,800美元。兒童液體配方的成本，需要根據(jù)患者的腫瘤面積來計算，但每月起價為11,000美元。

從這個價格來看，此藥給患者帶來的經(jīng)濟壓力絕對不輕。但拜耳宣稱在推進制定保險計劃，藥價不會全部由患者本人承擔，盡量把藥價降到20美元甚至更低。

如果受益人群少又吃不起，那神藥還有怎樣的意義？

盡管目前Larotrectinibi適用人群很少，但它的標志性意義依然值得肯定的。美國FDA局長ScottGottlieb表示：“抗癌藥Larotrectinibi正式上市，標志著治療癌癥的療法，從基于人體起源組織，向基于腫瘤遺傳特征轉(zhuǎn)變的重要一步！”

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師單建貞也對媒體說，Larotrectinibi是有史以來第一款針對TRK融合基因突變類型腫瘤的口服藥物，不再局限于腫瘤類型的精準治療方式，在未來還可以有更多的開拓。

另據(jù)拜耳方面透露，這款藥目前只能在美國市場上買到，公司已于2018年8月向歐盟提交了一份市場授權申請，其它國家的其他申請也正在進行中，因此，中國市場還需要進一步等待。