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Cancer Res:一箭雙雕 新型前列腺癌藥物同時抑制兩個致癌因子

2018-11-24 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:前列腺癌的特征就是早期發(fā)生轉移、對化療響應率低。吉西他濱在臨床上給病人帶來的益處一般,但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治療藥物。

根據(jù)休斯頓大學研究人員的最新報道,他們開發(fā)出了一種治療高度惡性、通常致命的前列腺癌的新方法,他們找到了一種新藥可以抑制前列腺癌中兩個主要的信號通路。

“前列腺癌治療急需新的有效的安全藥物。我們的發(fā)現(xiàn)代表著癌癥研究的一大進步。”Zhang博士說道。“大多數(shù)藥物只能靶向一個靶點,而我們發(fā)現(xiàn)的化合物可以同時靶向兩個引起癌癥的相關的基因。”這將是一類治療前列腺癌的新藥,代表著一種開發(fā)藥物的新方向。

前列腺癌的特征就是早期發(fā)生轉移、對化療響應率低。吉西他濱在臨床上給病人帶來的益處一般,但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治療藥物。盡管研究人員測試了多種聯(lián)合吉西他濱和其他藥物的聯(lián)合療法,目前被FDA批準的也只有三種,而它們幾乎都無法顯著延長前列腺癌病人的生存期。清除基質和免疫治療也是臨床上治療晚期前列腺癌具有潛力的療法,但是我們對它們的療效并不清楚。

該研究中關注的前列腺癌中的兩個致癌基因是激活T細胞核因子1(nuclearfactorofactivatedTcells1,NFAT1)和鼠雙微體基因2(murinedoubleminute2,MDM2),后者是一個調節(jié)腫瘤抑制基因p53的基因。如果抑癌基因p53不存在時,MDM2自身就可以有誘發(fā)癌癥。NFAT1可以上調MDM2表達,進一步促進腫瘤生長。

“我們開發(fā)了一個我們稱之為MA242的化合物,它可以同時清除這兩種蛋白,從而增強了殺傷癌細胞的特異性和效率。”Zhang說道。“在我們的分子模擬研究中,MA242是一個強效的雙重抑制劑。”盡管是合成分子,但是這個分子是基于一種海綿合成的。

前列腺癌病人癌細胞高表達MDM2和NFAT1,這也就使得這些基因成為了治療前列腺癌的靶標。大量研究已經發(fā)現(xiàn)下調MDM2可以延緩腫瘤生長和進展。Zhang表示健康的人體表達MDM2和NFAT1的水平很低,但是飲食、營養(yǎng)和環(huán)境可能會導致這兩個基因高表達。在他們過去發(fā)表的研究中,它們發(fā)現(xiàn)一些天然食物或者產品具有預防癌癥甚至治療癌癥的效果,如西蘭花,大豆,綠茶和姜黃等。

 

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