周期蛋白依賴性激酶9（CDK9）是一種DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國天普大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)抑制CDK9可重新激活在表觀遺傳上被癌癥沉默的基因。這種重新激活恢復(fù)腫瘤抑制基因表達(dá)和增強(qiáng)抗癌免疫反應(yīng)。這是首次發(fā)現(xiàn)這種特定的激酶與哺乳動(dòng)物中的基因沉默相關(guān)聯(lián)。
相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“TargetingCDK9ReactivatesEpigeneticallySilencedGenesinCancer”。論文通信作者為天普大學(xué)路易斯-卡茨醫(yī)學(xué)院費(fèi)爾斯癌癥研究與分子生物學(xué)研究所主任Jean-PierreIssa博士。論文第一作者為該研究所的HanghangZhang博士。
科學(xué)家們已確定用于基因沉默的表觀遺傳因子為癌癥藥物提供了新的靶標(biāo)。Zhang通過遺傳驗(yàn)證進(jìn)行了活細(xì)胞藥物篩選，鑒定出CDK9是一種開發(fā)和測(cè)試一種有效的抑制劑---MC180295---的蛋白靶標(biāo)。這種新的藥物具有高度選擇性，可潛在地避免與抑制細(xì)胞周期相關(guān)的副作用。在這項(xiàng)新的研究中，它在體內(nèi)和體外表現(xiàn)出廣泛的抗癌活性。這種藥物分子是與天普大學(xué)藥學(xué)院莫爾德藥物發(fā)現(xiàn)中心的研究人員一起合作發(fā)現(xiàn)的。
Issa說，“除了重新激活腫瘤抑制基因之外，CDK9抑制還能夠在體內(nèi)誘導(dǎo)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑α-PD-1的敏感性。CDK9是表觀遺傳癌癥治療藥物的一種絕佳的靶標(biāo)。”
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