繼2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎之后，全球很多研究人員都將目光轉(zhuǎn)移到了腫瘤免疫療法的開發(fā)上，近日，一項刊登在國際雜志NatureGenetics上的研究報告中，來自麥吉爾大學(xué)健康中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為TIM-3的分子在機體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)上扮演著關(guān)鍵角色；這種特殊分子或有望作為一種新型潛在靶點幫助研究人員開發(fā)治療癌癥和其它疾病的新型免疫療法。

研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TIM-3蛋白功能處于抑制狀態(tài)或失活時，機體免疫系統(tǒng)功能就會被完全“釋放”，T細(xì)胞就會失控過量表達，從而引發(fā)皮下脂膜炎T淋巴瘤（LTSCP，subcutaneouspanniculitisTlymphoma），這種特殊癌癥起源于淋巴細(xì)胞；文章中，研究者在這種綜合征的疾病起源處發(fā)現(xiàn)了兩種原始的突變，這些突變能直接對TIM-3發(fā)揮作用，抑制該分子在淋巴細(xì)胞表面表達，并攻擊癌細(xì)胞。

研究者發(fā)現(xiàn)，這種淋巴瘤相關(guān)的免疫反應(yīng)的過度激活要比他們最初想象中更為普遍，目前研究人員在東亞人、澳大利亞人、波利尼西亞人及歐洲人身上都發(fā)現(xiàn)了這兩種突變；同時研究人員還在這些人群的兄弟姐妹中發(fā)現(xiàn)了相同的罕見淋巴瘤，當(dāng)進行基因組測序后，研究人員發(fā)現(xiàn)，所有患者都攜帶有HAVCR2基因的相同基因突變，該基因能編碼TIM-3，其會通過父母親來傳遞。

隨后研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶相同突變（位點Tyr82Cys）的患者或許大多是東亞人或波利尼西亞人后裔，同時他們在歐洲人機體中鑒別出了相同基因的另外一種突變（位點Ile97Met）。研究者DavidMichonneau說道，這些基因突變的發(fā)現(xiàn)揭示了此前一種未被描述的機制，其能幫助研究人員解釋接受治療的淋巴瘤患者在臨床中的表現(xiàn)及發(fā)生的疾病演變。

這項研究中，研究人員揭示了TIM-3分子在人類機體中所扮演的調(diào)節(jié)性角色，同時也為促進免疫抑制藥物在療法中的使用提供了一定的依據(jù)，研究者NadaJabado說道，對于患有罕見淋巴瘤的患者而言，我們的研究結(jié)果表明，相比有毒性的化學(xué)療法而言，免疫抑制療法或許能給患者而帶來更好的治療結(jié)果，并減少患者機體副作用的出現(xiàn)。如今研究人員想通過研究來觀察是否諸如狼瘡等自身免疫性疾病患者機體中也存在TIM-3分子的異常表現(xiàn)，本文研究結(jié)果或能幫助科學(xué)家們后期開發(fā)新型療法治療多種人類疾病，包括癌癥、感染性疾病、HIV等。