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JCI:STAT3抑制劑治療白血病或可展奇效

2018-11-24 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:AZD9150能夠被MDS/AML干細胞和祖細胞快速吞入,導致細胞的分化能力增強。敲低STAT3的表達也會損傷體內白血病細胞的生長,導致MCL1及其他癌基因在惡性細胞中的表達水平下降。

骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓系白血?。ˋML)都是惡性的造血干細胞紊亂疾病,造血干細胞和祖細胞中出現(xiàn)異常的干細胞群體就會導致疾病發(fā)生,而到目前為止傳統(tǒng)的治療方法無法徹底清除這些與疾病發(fā)生相關的異常造血干細胞。

最近來自美國艾爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個能夠預測MDS和AML這兩種疾病預后的分子,并且鑒定出一種靶向該致病分子的反義寡聚核苷酸能夠對MDS和AML這兩種疾病產生潛在治療效果。相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊JCI上。

在這項研究中,研究人員對MDS和AML病人的造血干細胞和祖細胞群體進行轉錄組分析發(fā)現(xiàn)并證實了STAT3存在過表達的情況。他們還在一個更大的MDS隊列中發(fā)現(xiàn)STAT3的過表達能夠預測更短的生存時間和更為嚴重的臨床結果。

研究結果表明STAT3在MDSCD34+細胞中高表達所導致的細胞特征與其他已知的促白血病基因的結果類似。從功能上來說,通過反義寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表達能夠導致白血病細胞的活性下降并增加細胞凋亡的發(fā)生。

AZD9150能夠被MDS/AML干細胞和祖細胞快速吞入,導致細胞的分化能力增強。敲低STAT3的表達也會損傷體內白血病細胞的生長,導致MCL1及其他癌基因在惡性細胞中的表達水平下降。

總得來說,這些結果表明STAT3是MDS/AML疾病中一個有害的預后因子,該研究為AZD9150在這些疾病中的應用提供了一個合理的臨床前機制解釋。

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