隨著國內(nèi)多個細胞治療產(chǎn)品獲得臨床試驗批準，癌癥細胞治療產(chǎn)品更加成為研發(fā)者、大眾和患者關(guān)注的焦點。癌癥細胞治療的快速發(fā)展對臨床醫(yī)生、臨床研究者、藥品研發(fā)企業(yè)和監(jiān)管方都是很大的挑戰(zhàn)。日前，癌癥研究機構(gòu)對全球癌癥細胞治療研發(fā)情況做了綜合分析，以期業(yè)界對本領(lǐng)域有一個全面的了解。

一癌癥細胞治療的分布情況

該研究分析了753個癌癥細胞治療，其中378個處于臨床前階段，160個處于I期臨床試驗階段，205個處于II期臨床試驗階段。有4個產(chǎn)品已批準上市（2個在美國，1個在韓國，1個在意大利上市）。

從地理分布來說，北美、東亞（包括澳大利亞和新加坡）、西歐（包括以色列）的癌癥細胞治療占據(jù)前三位，分別有357、268、128個。美國和中國是領(lǐng)頭羊，分別有344和203個，占全球細胞治療的73%。

基于不同作用機制，將細胞治療分為幾大類：嵌合抗原受體CART細胞、T細胞受體TCRT細胞、靶向非特異腫瘤相關(guān)抗原（tumour-associatedantigen,TAA）或腫瘤特異抗原（tumour-specificantigen，TSA）的自體循環(huán)T細胞、基于新技術(shù)的T細胞治療（如誘導(dǎo)多能干細胞iPSCs）、CRISPR或γδT細胞、NK或NKT細胞、其他類型細胞治療（如巨噬細胞或干細胞）。腫瘤疫苗不在本研究之列。

二癌癥細胞治療的靶點

目前，在細胞治療領(lǐng)域有113個不同的靶點，其中73個處于臨床試驗階段。將按數(shù)量排名前30位的靶點進行分類分析。CD19是CART細胞治療的主要靶點，非特異TAA/TSA是其他類別中的主要靶點。

雖然靶向CD19和BCMA的CART細胞反應(yīng)很好，但也存在諸多挑戰(zhàn)，如血液系統(tǒng)腫瘤患者體內(nèi)的CART細胞持續(xù)存在時間短、實體瘤患者體內(nèi)CART細胞滲透能力差、局部免疫抑制微環(huán)境造成腫瘤殺傷效果有限等。未來細胞工程和細胞生產(chǎn)等的技術(shù)進步會緩解這一現(xiàn)狀。然而，細胞治療與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用也在解決這些細胞治療的短板。免疫檢查點抑制劑與細胞治療的聯(lián)合應(yīng)用數(shù)量增長迅速。從ClinicalTrials.gov上找到20個正在進行的與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗，其中16個是與Pembrolizumab和nivolumab聯(lián)合。

癌癥細胞治療產(chǎn)品中多數(shù)是有學(xué)術(shù)機構(gòu)研發(fā)，然后由企業(yè)來轉(zhuǎn)化應(yīng)用。數(shù)據(jù)顯示，學(xué)術(shù)機構(gòu)目前擁有251個細胞治療產(chǎn)品，其中184個在臨床階段。值得一提的是，在中國125個（占總數(shù)203個的62%）產(chǎn)品由學(xué)術(shù)研究機構(gòu)所研發(fā)，116個處于臨床階段。

中國國內(nèi)創(chuàng)新的CART細胞產(chǎn)品很少，大多數(shù)產(chǎn)品與美國已批準上市或處于晚期臨床的產(chǎn)品類似。

三

挑戰(zhàn)和機遇

已批準的和處于晚期臨床的細胞治療產(chǎn)品臨床獲益明顯，這大大激發(fā)了業(yè)界的研發(fā)熱情。然而仍存在一些挑戰(zhàn)，如發(fā)生嚴重的不良事件、產(chǎn)品從體內(nèi)清除困難、有效性有限、實體瘤的在靶脫瘤效應(yīng)、自體治療細胞成分的不均一性等。機遇與挑戰(zhàn)并存。首先，由于病毒載體生產(chǎn)存在瓶頸，建議研究非病毒載體。第二，建議使用適應(yīng)性設(shè)計，在一個試驗中驗證多個產(chǎn)品或靶點，節(jié)省受試者數(shù)量。第三，細胞治療布局不均衡，建議新的癌癥細胞治療產(chǎn)品集中到對現(xiàn)有療法無效或很快不耐受的實體瘤。