2018年8月30日，來(lái)自日內(nèi)瓦大學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究所的科學(xué)家們?cè)凇禖ell》的子刊《CellMetabolism》揭示了腸道微生物、免疫系統(tǒng)與機(jī)體脂肪代謝之間的聯(lián)系，并指出這種作用機(jī)制或許可以從根本上改變我們的體質(zhì)。

大家身邊有沒(méi)有這樣一群人：他們每天都在吃吃吃，但就是不見胖。而自己只要稍稍放縱一下，體重就會(huì)立馬飆升，在人家大吃大喝的時(shí)候自己只能默默的看著，心里那個(gè)藍(lán)瘦香菇，只怪老天不公。

那么是否真的存在易胖體質(zhì)？

肯定存在！

去年BBC還做了個(gè)實(shí)驗(yàn)，把十個(gè)拉仇恨的“吃不胖”瘦人聚集在一起，每天吃下5000大卡的食物，還被限制運(yùn)動(dòng)，看他們的身體會(huì)發(fā)生什么變化。最終，這十個(gè)瘦子，都！胖！了！但是，結(jié)果表明，同樣是攝入了超過(guò)自己所需2倍的熱量，有的人體重增加很多，有的人卻增加很少。這也就意味著，怎么吃都吃不胖雖然是假的，但同樣是吃了睡、睡了吃，有些人就是可以比別人少長(zhǎng)肉！

換言之，咱吃多了東西變成脂肪囤積起來(lái)，而人家吃多了后身體會(huì)主動(dòng)調(diào)節(jié)，然后把它消耗掉。

我們是如何變成易胖體質(zhì)的呢？

這還要從人類幾百萬(wàn)的進(jìn)化史中尋找——基因使我們強(qiáng)大，也使我們發(fā)胖。

1973年11月底，一支國(guó)際考察隊(duì)在埃塞俄比亞的阿爾法谷底發(fā)現(xiàn)了古猿化石，通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)這只雌性古猿在生前竟然是直立行走的，某種程度上來(lái)說(shuō)，她可以稱得上是我們?nèi)祟惖?ldquo;祖奶奶”。這位“祖奶奶”被考古學(xué)者們親切地稱呼為L(zhǎng)ucy，而Lucy也正是我們?nèi)藢俟适碌拈_始。

“祖奶奶”在此

在Lucy之后的300多萬(wàn)年的時(shí)間里，Lucy的子孫后代陸續(xù)地離開了非洲，走到了世界的各個(gè)角落。要想活命自然就得演化出相應(yīng)的特質(zhì)以適應(yīng)當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境，這些在世界各地獨(dú)立進(jìn)化的Lucy的子孫們，就是我們?nèi)藢俚某蓡T。

始自古猿Lucy，人類進(jìn)化史超過(guò)300萬(wàn)年。大約1萬(wàn)年前才開始產(chǎn)生原始農(nóng)業(yè)，而進(jìn)入到了近現(xiàn)代，也只是最近幾百年的事情而已，更別提其中還有無(wú)數(shù)次戰(zhàn)爭(zhēng)，使得人們顛沛流離、風(fēng)餐露宿。

對(duì)原始人而言，能找到吃的就不錯(cuò)了，所以他們強(qiáng)烈的適應(yīng)了在低熱量攝取下維持正常生理運(yùn)作。換言之，在300萬(wàn)年的進(jìn)化史中，我們的祖先習(xí)慣了低熱量的飲食，而代謝率低的基因，無(wú)疑在進(jìn)化中擁有優(yōu)勢(shì)。根據(jù)自然選擇假說(shuō)，真正存活下來(lái)的都是吃的少，代謝少，擅長(zhǎng)鎖住熱量的人類。

也就是說(shuō)，在所有易胖體質(zhì)者的基因中，都寫滿了類似原始人一樣成功大冒險(xiǎn)家的無(wú)尚榮耀。它們是強(qiáng)者子孫的證明，吃的更少，更擅長(zhǎng)忍饑挨餓。

然而如今我們生活在一個(gè)食物極大充裕的時(shí)代，但是我們的基因卻還在抵抗饑餓——本能的讓我們多攝取，少消耗。我們國(guó)家大規(guī)模食物充裕也就是近幾十年的事，即使是發(fā)達(dá)國(guó)家也不超過(guò)二百年，文明的出現(xiàn)才幾千年，不到一萬(wàn)年前我們都還生活在山洞里，而之前的幾百萬(wàn)年來(lái)我們都在和饑餓作斗爭(zhēng)，基因的演化也是需要數(shù)萬(wàn)年才能實(shí)現(xiàn)，所以我們保留著原始人抵抗饑餓的基因也不奇怪。于是乎，曾經(jīng)的強(qiáng)者就越來(lái)越圓，成了胖子，或至少是易胖體質(zhì)者。

這是不是就意味著減肥這件事，幾乎不可能實(shí)現(xiàn)呢？生而為胖子，只能活該胖一輩子？

當(dāng)然不是??！強(qiáng)者的子孫們啊，是時(shí)候改變了。

2018年8月30日，來(lái)自日內(nèi)瓦大學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究所的科學(xué)家們?cè)凇禖ell》的子刊《CellMetabolism》揭示了腸道微生物、免疫系統(tǒng)與機(jī)體脂肪代謝之間的聯(lián)系，并指出這種作用機(jī)制或許可以從根本上改變我們的體質(zhì)。

科學(xué)家們通過(guò)讓小鼠“節(jié)食”，觀察它們的身體變化后發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的腸道菌群發(fā)生了變化。在小鼠“節(jié)食”后，其體內(nèi)的乳酸桿菌與丹毒絲菌水平有明顯上升，而厚壁菌的水平則顯著下降。（人體研究證明：厚壁菌可以通過(guò)提高食物的利用率來(lái)達(dá)到增加體內(nèi)脂肪聚集和體重的作用）

另外，科學(xué)家們還做了另外一個(gè)實(shí)驗(yàn)。他們將上述“節(jié)食”小鼠的腸道菌群提取液，通過(guò)口服管飼移植到了無(wú)菌小鼠體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些被移植的無(wú)菌小鼠盡管飲食一切正常，但它們體內(nèi)的米色脂肪組織更多，體型也更精壯。

備注：哺乳動(dòng)物具有兩種截然不同的脂肪，白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負(fù)責(zé)儲(chǔ)存熱能，棕色脂肪細(xì)胞會(huì)燃燒脂肪將其轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃?。白色脂肪?huì)在一定情況下發(fā)生棕色化，轉(zhuǎn)變米色脂肪。同棕色脂肪一樣米色脂肪也具有產(chǎn)熱功能。

也就是說(shuō)，大家再也不需要體驗(yàn)節(jié)食的痛苦，也能得到節(jié)食的好處。

根據(jù)科學(xué)家們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制與腸道菌群中的革蘭陰性細(xì)菌外膜中的一種內(nèi)毒素——脂多糖（LPS）有關(guān)。“節(jié)食”小鼠與移植的無(wú)菌小鼠胃腸道內(nèi)的脂多糖的水平有明顯下降。另外，如果恢復(fù)了其脂多糖的水平，這些小鼠體內(nèi)的白色脂肪細(xì)胞就會(huì)開始大量堆積。

脂多糖通過(guò)與其結(jié)合蛋白結(jié)合，再結(jié)合CD14，形成LPS-LBP-CD14復(fù)合物，來(lái)激活TLR-4，引發(fā)重要的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而該炎癥反應(yīng)可以直接刺激脂肪前體細(xì)胞增殖。也就是說(shuō)，通過(guò)抑制這一通路我們可以徹底改變自己的體質(zhì)，不管吃的再多都可以自帶“節(jié)食”光環(huán)。

那么針對(duì)這一通路目前有什么藥物嗎？

有是有，但是沒(méi)有針對(duì)這一適應(yīng)癥產(chǎn)品。

根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，在全球市場(chǎng)中TLR-4抑制劑暫時(shí)還沒(méi)有產(chǎn)品獲批上市。其中，全部26個(gè)在研產(chǎn)品中，超過(guò)一半都處于臨床前，僅衛(wèi)材的依立托侖（eritoran）和DoNatur的MCS-18處于臨床III期，對(duì)應(yīng)適應(yīng)癥為膿毒血癥和背痛。

結(jié)語(yǔ)

很顯然，胃腸道的免疫系統(tǒng)不僅僅具有抵御外敵、保護(hù)自己的功能，它還有重要的生理代謝作用。通過(guò)靶向抑制胃腸道脂多糖-TLR-4這一通路，人類或許就可以從痛苦的減肥事業(yè)中解放出來(lái)，就算再胡吃海喝，咱們可以依舊保持健康的身體、苗條的身材。