和大家仔細“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。

1866年，Down（中文音譯“唐”）醫(yī)生第一次對該患兒典型體征進行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。臨床表現(xiàn)為特殊面容、智能障礙、生長發(fā)育遲緩，并常伴有心血管系統(tǒng)畸形以及其他先天性畸形。目前尚無有效治療方法，最有效的辦法就是產(chǎn)前終止妊娠。

唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會都帶來了不同程度的經(jīng)濟負擔和精神壓力，導致人均社會幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對于及時發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實意義。有很多孕婦，甚至醫(yī)生認為對于唐氏兒的篩查，主要做好9～13周的早期唐氏和孕中期15～19周的中唐篩查，木有問題就可以萬事大吉，順利待產(chǎn)了。其實，這是走進了一個誤區(qū)，因為“早唐”和“中唐”的檢查只是排畸篩查的一部分，其檢查結(jié)果只是根據(jù)孕婦血清學相關(guān)標志物的數(shù)值高低劃分出唐氏綜合兒發(fā)生的風險高低，檢查結(jié)果低風險不能保證肯定懷的不是“唐寶寶”，高風險亦不能直接定性為唐氏兒而把胎兒“處理”掉。

下面筆者就和大家仔細“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。

看一看，你是不是懷“唐寶寶”的高危人群

唐氏綜合征主要是由于21號染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體型占了唐氏綜合征的絕大部分,其發(fā)生的主要機制是生殖細胞減數(shù)分裂時染色體不分離。所以，任何導致21號染色體不分離的原因都會導致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。近年來諸多研究表明，以下幾類人群更容易發(fā)生“唐寶寶”妊娠和唐氏兒的出生。

1、孕婦年齡＞35歲

母親年齡越大，處于分裂前期的初級卵母細胞在母體內(nèi)停留的時間越長，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風險越大。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡＞35歲的孕母將不能通過外周血檢查進行無創(chuàng)的唐氏產(chǎn)前篩查，只能直接通過羊水穿刺或臍帶血檢查進行產(chǎn)前診斷，因此，很多孕母拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。這也增加了高齡產(chǎn)婦生育出唐氏綜合征患兒的幾率。

2、孕前發(fā)熱

有研究認為病原微生物感染所致的發(fā)熱會給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會在胚胎形成的特定時期作用于某些染色體上，導致胎兒出生缺陷的發(fā)生。孕早期的感染及用藥是導致唐氏綜合征不可忽略的重要因素。因此，有妊娠計劃的婦女及其配偶應避免發(fā)生疾病及攝入藥物。

3、接觸有害物質(zhì)

有研究表明，孕婦美甲、居住周圍環(huán)境污染、孕前家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險因素。有人通過對唐氏綜合征父母職業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母職業(yè)為農(nóng)民或工人的家庭比例遠大于父母為干部的家庭，提示接觸農(nóng)藥化肥等有毒有害物質(zhì)可能是增加孕母生育唐氏綜合征的危險因素。由于配子在其成熟的減數(shù)分裂階段對外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響配子的正常形成，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學、生物因素都可能導致細胞染色體的畸變。

4、其他

夫妻雙方備孕期病毒感染、既往復發(fā)性流產(chǎn)、已生育過一個唐氏兒。

史上最全的唐氏篩查內(nèi)容

1、NT&NF

NT和NF是孕期最常用的唐氏篩查超聲軟指標，全稱分別為NT-頸部透明層和NF-頸后皮膚褶皺，二者數(shù)值的增厚與先天性疾病的關(guān)系密切相關(guān)。NT是指胎兒頸項背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度，顯示為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無回聲層，是唐氏綜合征患者較為有效的產(chǎn)前篩查指標。NT檢測多用在妊娠10～13周時，將胎兒頸部透明帶厚度超過3mm劃為“唐寶寶”高危妊娠。NF是指枕部顱骨外側(cè)緣到皮膚外側(cè)緣間的厚度。常以妊娠16～18周時NF厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。

2、胎兒股骨及肱骨長

唐氏胎兒普遍四肢短小，尤其是股骨與肱骨較為明顯。由于在孕早期超聲檢查對辨別骨骼發(fā)育情況并敏感性較差，所以多選擇孕中期對胎兒的長骨進行測量。兩者的數(shù)值可作為妊娠中期唐氏綜合征超聲篩查的輔助指標，一般將股骨及肱骨長度小于同孕周正常胎兒的2個標準差作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。對這些高危人群應進行染色體分析，做進一步確診。

3、胎兒鼻骨發(fā)育異常

胎兒鼻骨發(fā)育異常對篩查唐氏綜合征胎兒也有重要價值。胎兒鼻子形成時間較早，研究發(fā)現(xiàn)大約超過一半唐氏胎兒鼻骨短。當胎兒鼻骨與NT聯(lián)合使用時，“唐寶寶”妊娠檢出率超過90%，可作為妊娠早期和中期的超聲軟指標。

4、血清標志物篩查

這個才是咱們在前面提到的“抽兩管血”的“早唐”、“中唐”血清標志物生化檢查項目。以孕中期15～20周較為常用（各個地方的檢查時間偶有差異），使用專門的篩查軟件結(jié)合孕婦的年齡和孕周等參數(shù)，算出孕婦唐氏綜合征發(fā)生的風險值，用于評估胎兒患病風險。孕婦血清學篩查指標常包括：甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、游離雌三醇(uE3)等。這些物質(zhì)均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水平在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。此外，血清學篩查在預測染色體異常外，對妊娠不良結(jié)局也有一定的提示意義。

唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP水平比正常孕婦明顯偏低。AFP被認為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標志物之一。HCG在妊娠8周左右迅速增高，此后逐漸下降大約妊娠20周時保持穩(wěn)定水平。唐氏綜合征胎兒在妊娠中期孕婦的血清β-HCG濃度比正常妊娠至少高2倍以上。游離β-HCG是早、中妊娠期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的有效指標。早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠唐氏綜合征母體血清uE3的水平比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標之一。抑制素-A在妊娠10周左右時顯著升高，此后逐漸下降，妊娠15～25周后保持在一個穩(wěn)定的水平。唐氏胎兒妊娠時孕婦血清中抑制素-A的值表現(xiàn)為持續(xù)升高不降的趨勢。

5、聯(lián)合篩查

沒有任何一項血清標志物能百分之百的對唐氏胎兒做出定性診斷，單一的血清標志物檢查均存在一定的假陽性和假陰性結(jié)果。所以，多項血清標志物的檢測會有助于避免使用單項血清標記的低檢出陽性率和高假陽性率。目前妊娠早期聯(lián)合篩查已成為世界范圍內(nèi)較為常用的產(chǎn)前篩查模式，臨床使用最為廣泛的主要是兩聯(lián)篩查、三聯(lián)篩查及四聯(lián)篩查。

（1）二聯(lián)篩查

將血清AFP和β-HCG為標志物的聯(lián)合篩查組合，一般選取孕中期15～20周。其陽性檢出率可達65%，假陽性率為5%。目前二聯(lián)篩查現(xiàn)逐漸被三、四聯(lián)取代。

（2）三聯(lián)篩查

將血清AFP、β-HCG、uE3為標志物的組合方案。該方案目前在全球廣泛應用，三聯(lián)篩查的檢出率能達到71%，假陽性率為5%。用于高齡孕婦的陽性檢出率更高，妊娠15～20周為主要篩查敏感期。目前，我國對產(chǎn)前篩查的主要模式為孕中期的血清二聯(lián)或三聯(lián)篩查。

（3）四聯(lián)篩查

將血清AFP、β-HCG、uE3和抑制素-A(DIA)為指標的聯(lián)合篩查方案，時間一般選取孕中期。該方案比三聯(lián)法敏感性提高了20%，檢出率可達80%，假陽性率為5%。四聯(lián)血清學篩查被認為是聯(lián)合篩查最佳的選擇。但是由于經(jīng)濟和技術(shù)等原因，其在我國目前未被廣泛應用。

6、羊水細胞染色體檢查

主要針對超聲檢查和血清篩查無創(chuàng)篩查方法假陽性率偏高、敏感性差等問題。對于唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細胞染色體檢查是“金標準”。最常用的是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導下細針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然后進行染色體分析。適宜孕中期16～20周的孕婦。當然，因為是一種有創(chuàng)性操作，所以孕婦的依從性不是很好。

7、染色體原位雜交技術(shù)(FISH)

該技術(shù)具有雜交信號分辨率高且能夠定量，不同熒光能夠標記多種探針等特點。與傳統(tǒng)染色體核型分析方法比較，耗時少，僅需1天時間。操作相對簡單，無需細胞培養(yǎng)，其靈敏度、特異度相對也較高，并且快速簡便和準確性高。FISH作為傳統(tǒng)的細胞遺傳學診斷的輔助手段，是具有很好的臨床應用價值的。但是間期FISH只能檢出染色體的數(shù)目異常，而對于結(jié)構(gòu)異常，則無法進行診斷。

8、外周血細胞染色體核型分析

早在1997年就有學者發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，唐氏綜合征妊娠孕婦血中胎兒DNA含量是正常者的6倍。這主要與唐氏綜合征妊娠孕婦的胎盤存在較多的絨毛出血及未成熟的滋養(yǎng)細胞，導致胎盤與母體之間的游離核酸交換，以至于唐氏妊娠孕婦血中胎兒DNA含量明顯增高。一般在妊娠第5周就能夠檢測出胎兒DNA，并且隨妊娠周數(shù)增加而逐漸增高。無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)能夠在很大程度上降低檢查結(jié)果的假陽性率。該技術(shù)的局限性是對于胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測，并且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內(nèi)參與異體輸血、移植手術(shù)和免疫治療也會影響檢測結(jié)果。此外該法檢測成本高，檢測周期較長，也影響了該技術(shù)的推廣。

寫在最后：環(huán)境這么差，不去做唐篩，生出唐寶寶，后悔也沒用！在二胎時代fashion之際，不管生幾胎，都應做好優(yōu)生優(yōu)育遺傳咨詢和產(chǎn)前相關(guān)檢查，尤其是上面提到的高危人群，一定要把“病”治好了再備孕，好身體才能生出好寶寶！對于先天注定會生出“唐寶寶”的夫婦，還是不要寶寶的好。愿有一天，“唐氏綜合征”只是我們的回憶！