隨著年紀(jì)漸長，奇點糕感覺自己再也不能像以前那樣，說通宵就通宵，通完還能上大課了。但是吧，偶爾周末，還是舍不得放下手機里的偶像劇和紙片人，所以就……

然后呢，賭咒發(fā)誓有用嗎？顯然是沒有的

但是，如果告訴你熬夜會變胖，你還熬嗎？

瑞典烏普薩拉大學(xué)研究者進行了一項臨床試驗，研究者檢測了15名健康年輕男性通宵前后的組織樣本，發(fā)現(xiàn)一宿不睡竟然會改變身體代謝方式，脂肪組織傾向于合成脂肪，肌肉組織則被分解，也就是說瘦肉少了肥肉多了！這項研究論文發(fā)表在《科學(xué)進展》上[1]。

現(xiàn)在的社會人兒，應(yīng)該沒有幾個不缺覺的吧。不管你是為了打游戲、為了追劇，還是工作做不完，又或者是工作要求長期倒班或倒時差，總歸都是睡眠差了那么一點意思。

奇點糕叨叨過好多次了，長期的睡眠缺失與許多慢性代謝病，比如肥胖、2型糖尿病風(fēng)險升高有關(guān)[2-5]。即使只是暫時的幾天沒睡夠，健康人就已經(jīng)有體重增加的風(fēng)險了[5,6]。

為了弄清楚這中間身體到底發(fā)生了一些什么變化，研究者們決定搞個大的——不如就招募一批受試者，利用多組學(xué)方法測測不睡覺之后會怎么樣吧！

這項試驗共招募了15名健康的年輕男性，平均年齡22歲，平均BMI=22.6。平時，他們的每日睡眠時間就在7-9小時左右，都是比較正常的。參加試驗的第一天，他們都美美滴睡了個好覺，大約八個半小時；第二天，受試者被分成兩組，一組正常睡覺，一組則要在始終亮著的日光燈下熬一個晚上。幾周之后，他們還要重復(fù)一次這個試驗，這次睡覺組和熬夜組要交換一下。

在不同的時間節(jié)點，研究者采集了這些受試者的肌肉和皮下脂肪組織樣本，并且進行了一系列分析，包括表觀遺傳分析、轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)分析、代謝組學(xué)分析等。

奇點的老讀者應(yīng)該對晝夜節(jié)律有一定了解了，其實身體有它自己的生物鐘，我們胡亂過生活，比如一宿不睡覺的話，會有大量的基因陷入混亂，表達發(fā)生變化，這是一點都不奇怪的。

這種基因表達的變化很多時候是通過表觀遺傳修飾來改變的，比如說甲基化，給堿基加上一個甲基帽子，這個堿基所在的基因可能就沒法正常表達了。

研究者對脂肪組織進行了表觀遺傳學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)有148個區(qū)域甲基化水平發(fā)生了變化。再仔細一看這些基因，嗯，都是有關(guān)脂質(zhì)代謝、細胞分化和DNA損傷反應(yīng)的。再具體一點，涉及到具體的基因和相應(yīng)的變化情況，研究者發(fā)現(xiàn)了好多與肥胖、胰島素應(yīng)答和2型糖尿病相關(guān)的表現(xiàn)……變化最大的基因是CD36，它參與脂肪酸的攝取，而且此前研究也發(fā)現(xiàn)，在肥胖和2型糖尿病患者中，這個基因的表達是失調(diào)的[7]。

不過在骨骼肌組織中，研究者倒是沒發(fā)現(xiàn)甲基化水平變化特別明顯的區(qū)域。他們猜測，或許骨骼肌內(nèi)表觀遺傳修飾方式是不同的，又或者修飾的時間點和檢測的時間點錯開了。

那么來看看基因組表達到底產(chǎn)生了什么變化吧。研究者這次對肌肉和脂肪組織樣本進行了轉(zhuǎn)錄組分析。這回兩個組織中檢測出的差異倒是都挺大的，骨骼肌樣本中有117個基因變化，脂肪中則有96個基因。但是研究者發(fā)現(xiàn)了一個有意思的現(xiàn)象，這些基因的變化情況具有很高的組織特異性。舉例來說，在骨骼肌中表達增加的基因，基本不會在脂肪組織中也增加！

有古怪！

二者的變化幾乎不重合

研究者首先分析了骨骼肌中變化的基因。與氧化磷酸化和核糖體相關(guān)的基因下調(diào)了，這說明能量產(chǎn)生和壓力應(yīng)激反應(yīng)都下降了；另一方面，一些代謝基因，比如TXNIP和NNMT都有所上升。這個TXNIP呀，此前有研究者發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病患者普遍存在表達上調(diào)；而且健康人骨骼肌內(nèi)TXNIP表達越低，胰島素敏感性就越高[8]。

對基因的進一步分析顯示，骨骼肌中可能存在一定程度的肌蛋白分解，一些免疫、損傷和壓力相關(guān)基因的變化也顯示了炎癥通路的激活。

當(dāng)研究者開始分析脂肪組織中變化的基因，他們發(fā)現(xiàn)，咦，怎么看起來和骨骼肌中完全相反呢？

分析結(jié)果顯示，脂肪組織中氧化磷酸化及核糖體途徑都有一定上調(diào)，確實和骨骼肌完全相反。同時，像IL1RAP這樣的炎癥調(diào)節(jié)基因和TP53IP、GPX1這樣與保護性細胞應(yīng)答相關(guān)的基因也上調(diào)了，這表明脂肪組織中炎癥加重了。研究者還發(fā)現(xiàn)，一些與促進脂肪生成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，例如THBD、GLYCTK和GPCPD1都增加了。

蛋白質(zhì)組的檢查也驗證了這些基因水平的推測。骨骼肌中參與能量代謝的幾種酶，如丙酮酸激酶和磷酸果糖激酶1水平都降低了，而骨骼肌的幾種結(jié)構(gòu)蛋白的水平也下降了，這說明骨骼肌一定程度上分解了。

與此相對，脂肪組織中相應(yīng)的代謝酶卻有所上升。研究者認為，脂肪組織中代謝增強可能表示甘油三酯合成增加了。同時，與脂肪生成和脂肪細胞分化[9,10]有關(guān)的蛋白也增加了。

總的來說，這些多組學(xué)數(shù)據(jù)綜合表明，一宿不睡之后，皮下脂肪組織會更傾向于促進葡萄糖利用、合成甘油三酯和增加脂肪存儲；反之，骨骼肌則是傾向于降低葡萄糖利用并促進肌肉蛋白質(zhì)分解，這很可能是為了增加氨基酸水平，以便在肝臟進行糖異生和酮體合成。

說句人話，晚上不睡覺，肌肉會越來越少，脂肪會越來越多！

不過呢，研究者現(xiàn)在還不清楚這些變化到底有什么程度的影響，也還不清楚更長時間的睡眠缺乏會是什么樣的后果，未來的研究需要在更廣泛的人群中進行。

捏一把肚皮上的小肥肉，還不去睡覺嗎~？