正方

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

何志義：外周血嗜酸粒細胞可作為慢阻肺的生物標(biāo)記物

嗜酸粒細胞可以預(yù)測穩(wěn)定期慢阻肺對吸入糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)具有高外周血嗜酸粒細胞（EOS）計數(shù)的慢阻肺患者急性加重的次數(shù)更多，而吸入糖皮質(zhì)激素可以通過控制EOS氣道炎癥減少慢阻肺急性加重。WISDOM研究事后分析顯示：血EOS用不同的界值（＞4%，＞2%，或者≥300個/uL），停止使用吸入激素治療后急性加重風(fēng)險增加。

EOS可以預(yù)測全身糖皮質(zhì)激素對慢阻肺急性加重的治療反應(yīng)全身糖皮質(zhì)激素治療中度或重度慢阻肺急性加重，可減少治療失?。ㄔ俅沃委?，住院或者死亡），降低住院時間，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。但全身糖皮質(zhì)激素會引起血糖升高、骨質(zhì)疏松、體重增加、感染等副作用，外周血EOS可指導(dǎo)潑尼松龍治療慢阻肺急性加重。相較于外周血EOS計數(shù)低（＜2%）的慢阻肺急性加重期患者，外周血EOS計數(shù)高（≥2%）的慢阻肺急性加重期患者對糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性更好，相關(guān)癥狀迅速緩解以及治療失敗減少。

EOS在慢阻肺治療中起到生物靶點作用白細胞介素-5(IL-5)是EOS募集、成熟、活化和脫顆粒的關(guān)鍵細胞因子，美泊珠單抗是一種針對IL-5的單克隆抗體，100mg美泊珠單抗治療具有EOS表型的慢阻肺患者可以降低中或重度慢阻肺急性加重率，高EOS炎癥與慢阻肺急性加重相關(guān)，血EOS計數(shù)可以在精準(zhǔn)醫(yī)療中指導(dǎo)美泊珠單抗的使用。

外周血EOS與痰EOS具有相關(guān)性大約10%~40％的慢阻肺患者存在痰EOS增多（>3％），穩(wěn)定期慢阻肺患者的痰EOS可預(yù)測激素類藥物的臨床反應(yīng)性，但通過誘導(dǎo)痰測量EOS氣道炎癥的取樣麻煩且耗時長，多數(shù)病人并不能提供足夠量的痰液樣本，在及時性和保存上也存在問題。

外周血EOS可以替代痰EOS作為EOS氣道炎癥的生物標(biāo)記物，在慢阻肺急性加重期治療中起預(yù)測作用，指導(dǎo)慢阻肺的激素治療。

這些研究表明，外周血EOS作為慢性阻塞性肺疾病的生物標(biāo)記物，可以在預(yù)測慢阻肺進展、判斷慢阻肺預(yù)后和評估藥物治療效果方面起到相當(dāng)不錯的作用。

反方

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

白晶：外周血嗜酸粒細胞作為慢阻肺的生物標(biāo)記物還為時尚早

外周血EOS在激素治療和肺功能的預(yù)測作用上存在不同聲音FLAME研究發(fā)現(xiàn)LABA/LAMA（茚達特羅格隆溴銨）與ICS/LABA（氟替卡松/沙美特羅）對慢阻肺患者急性加重的影響不依賴外周血EOS計數(shù)，雖然隨著血EOS計數(shù)增加，LABA/LAMA相比ICS/LABA獲益逐漸遞減。茚達特羅格隆溴銨對比ICS/LABA有更強的支氣管擴張作用，且茚達特羅和格隆溴銨各自均有很強的減少慢阻肺急性加重的效果，這可能掩蓋了血EOS的預(yù)測價值。BOPCO隊列研究將慢阻肺按不同的外周血EOS閾值分為高EOS組和低EOS組（≥2%vs.<2%,≥3%vs.<3%,和≥4%vs.<4%），三年生存率、急性加重率、哮喘既往史、支氣管擴張劑后肺活量等均沒有差別。

外周血EOS與痰EOS的相關(guān)性并沒有想象中的好有研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺穩(wěn)定期，外周血EOS百分比和絕對值計數(shù)無法用于預(yù)測痰EOS的百分比，而在慢阻肺急性加重期，外周血EOS百分比和絕對值計數(shù)與痰EOS百分比有較強的相關(guān)性。SPIROMICS研究發(fā)現(xiàn)盡管EOS計數(shù)與EOS計數(shù)存在一個薄弱但重要的聯(lián)系，但存在高達72％的錯誤發(fā)現(xiàn)率，單獨的血EOS不是評估慢阻肺嚴(yán)重度、急性加重或預(yù)測痰EOS的可靠生物標(biāo)志物。

外周血EOS作為生物標(biāo)記物的界值選擇存在爭議EOS作為生物標(biāo)志物的界值的選擇，最常見的界值是將血EOS占總白細胞計數(shù)的2%作為界值，但也有研究將EOS絕對值計數(shù)340個/uL作為界值，但是EOS百分比、絕對值計數(shù)的明確界值至今仍未確定。

外周血EOS作為慢阻肺的生物標(biāo)記物并未達成廣泛的共識，對于外周血EOS是否可以單獨作為慢阻肺生物標(biāo)記尚有爭議。

點評

北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科陳亞紅：

既往僅依據(jù)肺功能氣流受限的嚴(yán)重程度去評估慢阻肺，近些年來逐漸認(rèn)識到慢阻肺具有表型多樣性，發(fā)現(xiàn)患者間差異的一種或幾種疾病特征，與臨床預(yù)后（如癥狀、急性加重、對治療反應(yīng)、疾病進展速率或死亡）相關(guān)。從臨床的角度，慢阻肺表型應(yīng)該能將患者區(qū)分為不同的亞組，并提供預(yù)后信息，有助于選擇更合適的治療方法來改善患者預(yù)后；從研究的角度，表型有助于在臨床試驗中選擇較為均一的患者群，是最重要的預(yù)后評價指標(biāo)；表型也是機制研究的基礎(chǔ)。因此尋找能夠指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的生物標(biāo)志一直是表型研究的熱點。

何志義教授根據(jù)一些研究證據(jù)指出，外周血EOS可以預(yù)測穩(wěn)定期慢阻肺對吸入糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，預(yù)測全身糖皮質(zhì)激素對慢阻肺急性加重的治療反應(yīng)，在慢阻肺治療中起到生物靶點作用，同時外周血EOS與痰EOS具有相關(guān)性。

白晶教授則用另外一些研究證據(jù)提出了反對意見。盡管外周血EOS作為慢阻肺的一種生物標(biāo)志物仍存在爭議，但是越來越多的前瞻性臨床試驗、臨床數(shù)據(jù)事后分析和對單克隆抗體的研究表明EOS可以助于管理臨床決策，用于預(yù)測慢阻肺急性加重的風(fēng)險、住院時間、死亡率以及對激素的反應(yīng)，對患者進行個體化管理。而旨在抑制慢阻肺患者中EOS炎癥的試驗顯示，EOS在慢阻肺的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，但機制尚未充分了解。EOS作為生物標(biāo)記物至少在研究層面具有足夠的相關(guān)性、有效性和可重復(fù)性。

因此，需要更多的關(guān)于EOS作為生物標(biāo)記物的前瞻性臨床研究和事后分析結(jié)果，這對于了解慢阻肺發(fā)病機制，推進個體化藥物治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，提高慢阻肺患者的預(yù)后、減輕經(jīng)濟負(fù)擔(dān)具有積極意義。