《自然》子刊：1型糖尿病首次有了新療法！臨床試驗(yàn)證實(shí)，已使用了30年的降壓藥還能有效治療1型糖尿病

2018-07-20 來源：奇點(diǎn)糕標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：得了糖尿病，就得每天老老實(shí)實(shí)刺手指測血糖，而與2型糖尿病患者相比，1型糖尿病患者更是要早早開始注射胰島素治療，不便之處就更多了，每天離不開的胰島素需要低溫保存，所以患者出門旅游都難……更別說胰島素打多了還可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的低血糖。

近日，一項(xiàng)來自阿拉巴馬大學(xué)團(tuán)隊(duì)的臨床試驗(yàn)顯示，已經(jīng)使用了30年的降壓藥——維拉帕米，可以有效減緩1型糖尿病的病情進(jìn)展，配合胰島素治療時(shí)，患者胰島素用量的增速減少了43%。這篇論文發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上[1]。

得了糖尿病，就得每天老老實(shí)實(shí)刺手指測血糖，而與2型糖尿病患者相比，1型糖尿病患者更是要早早開始注射胰島素治療，不便之處就更多了，每天離不開的胰島素需要低溫保存，所以患者出門旅游都難……更別說胰島素打多了還可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的低血糖。

很多人都在探索如何治療1型糖尿病，比如大名鼎鼎的人工胰腺，但也有科學(xué)家希望挖掘有效的“舊辦法”，比如已經(jīng)獲批的藥物是否能增強(qiáng)胰島素的效果，畢竟這可比開發(fā)全新的藥物省事多了。

那么，為什么科學(xué)家們會(huì)盯上已經(jīng)用了30年的維拉帕米呢？這得從一種叫硫氧還蛋白結(jié)合蛋白（TXNIP）的蛋白質(zhì)說起，雖然名字挺長，但它可是糖尿病發(fā)病中的關(guān)鍵一環(huán)。

此前有研究顯示，高血糖的影響下，TXNIP的編碼基因表達(dá)升高是所有基因中最為“拔尖”的，而且，這種高表達(dá)會(huì)進(jìn)一步引起胰島β細(xì)胞的功能紊亂，甚至凋亡[2]。沒有胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素，降糖藥再神也是孤掌難鳴啊。

胰島β細(xì)胞的重要性應(yīng)該不需多說了……

而敲除了TXNIP基因的小鼠，就不怕糖尿病了[3]，因此阿拉巴馬大學(xué)教授AnathShalev帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)就在尋找能控制TXNIP蛋白的方法，2012年，他們在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，維拉帕米可以說是逆轉(zhuǎn)了1型糖尿病——小鼠的胰島素水平在用藥后明顯恢復(fù)[4]。

而且，此前早就有隊(duì)列研究顯示，使用維拉帕米等鈣通道抑制劑降壓的冠心病患者，患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比使用其它降壓藥的患者要低，空腹血糖濃度也更低[5]，不過隊(duì)列研究不能完全說明問題，還是臨床試驗(yàn)靠譜。

因?yàn)榫S拉帕米早就是FDA批準(zhǔn)的高血壓用藥，因此研究團(tuán)隊(duì)可以跳過藥理學(xué)方面的問題，直接開始臨床II期試驗(yàn)。本次試驗(yàn)招募了24名1型糖尿病患者，在標(biāo)準(zhǔn)的胰島素治療之外，分別給予口服維拉帕米治療，或者服用安慰劑。

試驗(yàn)為期一年，除了血糖控制外，在開始時(shí)和第3個(gè)月、第12個(gè)月，研究團(tuán)隊(duì)還對患者的胰島功能進(jìn)行測定，評估維拉帕米對胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)效果，畢竟挽救越來越弱的胰島β細(xì)胞是糖尿病治療的最佳選擇嘛。

在維拉帕米的“輔佐”下，治療組患者的胰島功能在一年后明顯好于安慰劑組，而且維拉帕米也起到了降低胰島素用量的效果，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，安慰劑組患者所需的胰島素注射量已經(jīng)增加了70%，而維拉帕米組只增加了27%。

而且，維拉帕米的強(qiáng)援加盟，也減少了胰島素治療糖尿病中最常見的不良反應(yīng)——低血糖。試驗(yàn)過程中，維拉帕米組平均每月發(fā)生0.5次低血糖，而安慰劑組平均每月發(fā)生2.7次[1]，看來患者不怎么需要擔(dān)心頭暈眼花之類的麻煩了。

不管是胰島功能測定、糖化血紅蛋白水平、低血糖發(fā)生率還是高血糖時(shí)間段上，維拉帕米的加入都起到了明顯的改善效果

維拉帕米已經(jīng)上市30年了，是一種十分安全的藥物。本次試驗(yàn)中，維拉帕米產(chǎn)生的不良反應(yīng)只是輕微的便秘。而且，作為降壓藥的維拉帕米并沒有讓這些血壓正常的受試者發(fā)生低血壓，心電圖也沒有的不良變化。

“這是第一次發(fā)現(xiàn)一種，與現(xiàn)有方法都不同的治療方法。”論文的通訊作者AnathShalev表示，“1型糖尿病現(xiàn)在的療法基本都是補(bǔ)充外源胰島素，或者‘壓榨’胰島細(xì)胞分泌更多胰島素，而維拉帕米能夠改善患者自身的胰島素分泌功能。”

“雖然這并不標(biāo)志著1型糖尿病的治愈，但也已經(jīng)是非常好的開始了。”比起昂貴的三代胰島素，試驗(yàn)中只需要加用一兩片維拉帕米，一片幾塊錢的價(jià)格也是相當(dāng)劃算的。

而且，此前有動(dòng)物研究和流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，維拉帕米對2型糖尿病患者也有作用[6]，因此研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在下一步的實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)大受試者的范圍，尤其是那些早早被確診，現(xiàn)在缺乏有效治療手段的兒童患者。

老樹開新花，這種事情最贊了，畢竟不用再看重金研發(fā)新藥打水漂的悲劇了，世界上哪有那么多神藥和藥神呢？失敗還是越少越好。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥58

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥10

用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥13

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥44

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥117

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿

健客價(jià)：￥62

該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測

健客價(jià)：￥456

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥67

1）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥13

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨(dú)采取飲食、運(yùn)動(dòng)療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

健客價(jià)：￥18.8

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥11

1.高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL

健客價(jià)：￥47

貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

健客價(jià)：￥1600

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥66

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥29

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥65

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥149

硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

健客價(jià)：￥748

用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊?，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預(yù)防方面的有效性。

健客價(jià)：￥41

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥77