120年前，能夠解熱鎮(zhèn)痛的阿司匹林誕生，20年前，有研究人員報(bào)告，低劑量的阿司匹林可以預(yù)防心肌梗死。近年來(lái)又有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在癌癥，尤其是腸癌的預(yù)防中也有一定效果。

在很多臨床證據(jù)的支持下，阿司匹林作為心血管疾病的預(yù)防措施也受到了“官方”的認(rèn)可，2017年，我國(guó)的心血管疾病預(yù)防指南也將低劑量的阿司匹林（75-100md/d）與生活方式干預(yù)，血壓、血脂和血糖的監(jiān)測(cè)與控制等幾點(diǎn)寫(xiě)入了一級(jí)預(yù)防措施中[1]。

可以說(shuō)，低劑量阿司匹林在預(yù)防心血管疾病方面的地位是比較穩(wěn)了。然而事實(shí)真的如此嗎？最新發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)研究就指出：低劑量的阿司匹林對(duì)心血管疾病的預(yù)防效果是要看體重的！75-100mg/d這個(gè)劑量對(duì)于50-69kg的人來(lái)說(shuō)確實(shí)效果很好，能夠讓心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降25%，但是對(duì)于70kg以上、50kg以下的人就幾乎沒(méi)有明顯效果了，而且他們的發(fā)病或死亡風(fēng)險(xiǎn)還會(huì)有不同程度的增加[2]！

這個(gè)研究由牛津大學(xué)的研究人員完成，他們對(duì)過(guò)去的10個(gè)關(guān)于阿司匹林一級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了Meta分析，共包含117279名志愿者，其中有80%的男性和近50%的女性體重都達(dá)到了70kg以上。

研究人員從心血管疾病的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和結(jié)直腸癌預(yù)防三個(gè)方面分析了阿司匹林在不同體重群體中的效果。順便給大家解釋一下一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的區(qū)別，一級(jí)預(yù)防是在沒(méi)有疾病癥狀的個(gè)體中預(yù)防疾病的發(fā)生，而二級(jí)預(yù)防是在已經(jīng)發(fā)生過(guò)疾病的患者中預(yù)防死亡或者是疾病的復(fù)發(fā)。

在一級(jí)預(yù)防方面，研究人員發(fā)現(xiàn)，75-100mg劑量的阿司匹林降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的能力是隨著體重的增加而下降的。如奇點(diǎn)糕前面所說(shuō)，50-69kg之間的志愿者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降25%，對(duì)于那些依從性特別高，堅(jiān)持每天按時(shí)服用的志愿者，風(fēng)險(xiǎn)下降地更多，達(dá)到32%，而70kg及以上的志愿者沒(méi)有明顯下降。

另外，體重不足50kg的志愿者似乎情況格外嚴(yán)峻，因?yàn)樗麄兊男难芗膊★L(fēng)險(xiǎn)增加了25%！全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了52%！

從左至右依次為心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)比（橫軸坐標(biāo)為體重40、50、60、70、80、90kg）

而且，這種體重依賴(lài)性的結(jié)果是不受時(shí)間影響的，在正在服用阿司匹林的志愿者群體以及短時(shí)間隨訪（0-3年）和長(zhǎng)時(shí)間隨訪（≥3年）中都是相似的。順便提醒大家，吸煙會(huì)削弱阿司匹林的保護(hù)作用，尤其是那些本來(lái)體重就超過(guò)70kg的志愿者，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)從“沒(méi)有明顯下降”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;顯著上升”。（還是想勸大家趕緊戒煙，雖然大家也不會(huì)聽(tīng)）

除了發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，死亡的風(fēng)險(xiǎn)也同樣不容樂(lè)觀。在體重超過(guò)70kg的志愿者中，75-100mg的阿司匹林會(huì)使首次心血管疾病發(fā)作的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加33%，年紀(jì)大的志愿者（≥70歲）會(huì)進(jìn)一步增加到45%，在眾多心血管疾病中，風(fēng)險(xiǎn)增加最多的是心肌梗死，為73%。

一級(jí)預(yù)防在體重較高的人群中不理想，那么二級(jí)預(yù)防呢？總的來(lái)看，結(jié)果與一級(jí)預(yù)防相似，只在體重小于70kg的志愿者中有明顯效果。但有一點(diǎn)與一級(jí)預(yù)防結(jié)果相反，就是對(duì)于體重不足50kg的女性，75-100mg的阿司匹林會(huì)將她們的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)減少50%。

在同期配發(fā)的評(píng)論文章中[3]，評(píng)論員提出，過(guò)去，一些研究表明，阿司匹林在預(yù)防中風(fēng)方面有“男女差異”，女性的預(yù)防效果往往更好。根據(jù)這次的研究，他們猜測(cè)這種差異或許是體重帶來(lái)的，因?yàn)槟行泽w重超過(guò)70kg的數(shù)量遠(yuǎn)高于女性，所以可能低劑量的阿司匹林對(duì)他們并不能起到保護(hù)作用。

這就引出了一個(gè)問(wèn)題，高劑量的阿司匹林會(huì)不會(huì)有用呢？在研究人員選擇的10項(xiàng)臨床試驗(yàn)中也有高劑量阿司匹林（300-325mg或500mg）攝入的對(duì)照組。對(duì)于70kg以上的志愿者，325mg的阿司匹林能夠?qū)⑿难芗膊★L(fēng)險(xiǎn)減少17%，而劑量增加到500mg時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)更是減少了45%。要是體重更大（≥90kg）的話，500mg阿司匹林對(duì)應(yīng)的減少的風(fēng)險(xiǎn)還能再多一點(diǎn)點(diǎn)——48%。

評(píng)論文章[3]指出，體重大的志愿者需要更大劑量阿司匹林的原因可能是他們的腸道、血液和肝臟中有更多的可以水解阿司匹林的脂酶，降低了阿司匹林的生物利用度。

不過(guò)大家可不要對(duì)高劑量有太多的迷戀，如果體重不足70kg的話，325mg的阿司匹林可就要起反作用了，它會(huì)使心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加99%。同樣的道理，體重不足90kg就嘗試500mg劑量的話，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加126%！

說(shuō)完了心血管疾病，再來(lái)看一下結(jié)直腸癌，在10個(gè)臨床試驗(yàn)中，共有5個(gè)涉及到了對(duì)結(jié)直腸癌的隨訪。有了前面的心血管疾病打底，結(jié)直腸癌的結(jié)果看起來(lái)倒有點(diǎn)讓人欣慰了，20年內(nèi)，75-100mg阿司匹林帶來(lái)的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的下降在70kg以下志愿者中為36%，而70kg以上雖然沒(méi)這么多，倒也還是有13%。

年齡＜70歲，75-100mg阿司匹林組結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)在不同體重下的對(duì)比

總的來(lái)說(shuō)，“根據(jù)體重給藥”本不是什么新觀點(diǎn)或新發(fā)現(xiàn)，只不過(guò)這個(gè)原則一般在日常用藥中不會(huì)貫徹得十分徹底。但是根據(jù)這次的新研究，如果不按照體重來(lái)控制阿司匹林的攝入量的話，恐怕不僅僅是保護(hù)作用被削弱，而是會(huì)增加發(fā)病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，這樣就背離了服用阿司匹林的初衷了。

研究人員也指出，未來(lái)還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定在以后的臨床應(yīng)用中，阿司匹林的劑量該如何“量身定制”。